鞘氨醇激酶1对肝癌门静脉癌栓患者预后影响的研究

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目的:讨论鞘氨醇激酶1在肝细胞癌伴门静脉癌栓发生中的作用和临床意义。方法:分析肝癌细胞系Hep3B和来源于肝癌门静脉癌栓细胞系CSQT-2的基因表达谱中鞘氨醇激酶1(SPHK1)的基因表达量,采用RT-PCR和Western印迹法检测配对的肝癌、原发灶和癌旁组织中SPHKl勺基因和蛋白的表达量。使用siRNA沉默CSQT-2的SPHK1基因后,了解CSQT-2细胞的生长和迁移能力。检测256位病理诊断为肝细胞癌的患者的肝癌组织中SPHK1蛋白的表达水平,并通过Cox风险比例模型分析影响肝癌门静脉癌栓患者生存和复发的独立风险因子结果:基因表达谱中细胞系CSQT-2细胞的SPHK1基因表达量高于其在肝癌细胞系Hep3B细胞。门静脉癌栓和肝癌组织中SPHK1的基因和蛋白表达量高于配对的癌旁组织。SPHK1的沉默能够有效的抑制CSQT-2细胞的生长和迁移。免疫组化的结果显示256位患者中有183位肝癌中SPHK1蛋白表达水平升高,并且高于配对的癌旁组织。此外,多因素分析表明SPHK1蛋白的表达是一个独立的因子影响肝癌患者的生存(hazard ratio [HR]1.799,95%confidence interval [CI]1.337-2.368,P<0.001)和复发(HR1.451,95%CI1.087-1.935,P=0.011)。根据门静脉癌栓的分型,在Ⅰ型和Ⅱ型肝癌门静脉患者中,SPHK1蛋白高表达组与SPHK1蛋白低表达组相比有着较短的无瘤生存期和总体生存期。结论:SPHK1蛋白对门静脉癌栓细胞的生长和迁移有重要的作用,高表达SPHK1蛋白的肝癌患者的预后比较差。该分子可以较为准确的判断Ⅰ和Ⅱ型门静脉癌栓患者的预后。
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