地丹诺辛(Didanosine)是一种双脱氧核糖核苷类似物，在细胞内转化成有活性的三磷酸双脱氧腺苷ddATP。此活性代谢物能抑制病毒逆转录酶和抑制前病毒DNA的合成，从而达到抑制HIV复制的目的。由于地丹诺辛的脂溶性差，生物利用度低，极大的限制了其临床使用。目前有关地丹诺辛的研究主要集中于地丹诺辛的合成，对其结晶工艺和改造研究很少。本论文以地丹诺辛为研究对象，从其结构特点出发，通过结晶工艺考察和前药修饰，对地丹诺辛进行了结晶工艺和前药研究，具体包括以下两个方面的内容：(1)溶解性和结晶工艺。采用重量法测定了地丹诺辛在水，甲醇，乙醇以及它们的混合溶液中的摩尔溶解度，并采用Apelblat和Jouyban-Acree方程对溶解度数据进行了关联。结果表明在这些溶剂中地丹诺辛的溶解度均随温度的升高而增大，且实验值与计算值吻合良好，说明拟合方程可用于不同温度下地丹诺辛摩尔溶解度的预测。其次，利用Van’t Hoff方程计算了地丹诺辛在三种纯溶剂中的溶解焓和溶解熵，并通过计算dlnx/dlnT的值确定地丹诺辛适合的结晶方式。在此基础上，系统考察了以乙醇/水（w乙醇=0.4341）为溶剂通过冷却结晶法制备地丹诺辛的结晶工艺，即结晶母液初始浓度、搅拌速度、降温速率、结晶温度及养晶时间等操作参数对产品的粒度及粒度分布的影响，得到了地丹诺辛冷却结晶的适宜工艺条件。(2)根据前药设计原理，设计合成了一系列地丹诺辛-脂肪酸酯衍生物，其结构经IR、HR-MS及NMR确证，分别测定了地丹诺辛及其脂肪酸酯衍生物在不同pH条件水相体系（7.40，9.00和1.22）中的油水分配系数，结果表明脂肪酸酯衍生物的油水分配系数显著高于地丹诺辛。