【摘 要】
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背景:骨肉瘤（osteosarcoma,OS）是由原始骨间充质细胞在各种原因作用下导致细胞突变形成（骨样产生）。基因组突变、染色体修饰、肿瘤抑癌基因的失调和DNA修复缺陷是导致骨肉瘤发生的最主要原因,骨肉瘤的治疗及预后目前仍然是最困扰临床医生的恶性肿瘤之一。骨肉瘤的常规治疗包括广泛的手术切除、放疗和化疗。然而,有些骨肉瘤细胞在切除后可能会在局部残留或复发,有些对化疗耐药,有些对放疗不敏感,往往5年
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背景:骨肉瘤（osteosarcoma,OS）是由原始骨间充质细胞在各种原因作用下导致细胞突变形成（骨样产生）。基因组突变、染色体修饰、肿瘤抑癌基因的失调和DNA修复缺陷是导致骨肉瘤发生的最主要原因,骨肉瘤的治疗及预后目前仍然是最困扰临床医生的恶性肿瘤之一。骨肉瘤的常规治疗包括广泛的手术切除、放疗和化疗。然而,有些骨肉瘤细胞在切除后可能会在局部残留或复发,有些对化疗耐药,有些对放疗不敏感,往往5年生存率不高。因此,迫切需要开发针对骨肉瘤患者预后不良的特异性分子靶向治疗,从而进一步改善提高骨肉瘤患者的预后。FASTKD4是一种线粒体蛋白,通过影响线粒体内RNA的表达从而影响肿瘤的发生发展。目前经过大量科学研究者的不懈努力已经阐明了FASTKD4参与多种肿瘤的发生和发展,但是FASTKD4对骨肉瘤是否有影响,目前尚无研究。为了明确FASTKD4在骨肉瘤中的作用,以便进一步了解骨肉瘤相关的基因及分子调控机制,从而为提高骨肉瘤患者的生存率提供新的研究方向。目的:探讨FASTKD4在骨肉瘤组织和癌旁组织中表达水平及其对骨肉瘤细胞增殖和凋亡能力的影响,进一步通过骨肉瘤中最常见的异常信号通路PI3K/AKT信号通路探究其分子机制。方法:通过免疫组化技术和q PCR的方法检测FASTKD4在骨肉瘤组织及癌旁组织中的表达水平,同时还通过q PCR的方法检测FASTKD4在不同骨肉瘤细胞系中的表达,根据表达结果选择Saos-2细胞作为研究对象,细胞转染FASTKD4小干扰RNA（sh FASTKD4组）及对照阴性序列（sh Ctrl组）。q PCR和Western blot检测转染后细胞中FASTKD4 m RNA和蛋白表达情况。利用高内涵筛选和CCK-8的方法检测细胞增殖能力,采用基质胶成球实验检测细胞克隆形成能力,利用流式细胞仪检测肿瘤细胞的凋亡率。通过Western blot检测FASTKD4敲除对Saos-2细胞中p-PI3K、PI3K、p-AKT和AKT表达的影响。结果:免疫组化和q PCR结果表明FASTKD4在骨肉瘤组织中呈高表达,而在癌旁组织中的结果却显示呈现低水平表达（P<0.05）,与sh Ctrl组相比,sh FASTKD4组骨肉瘤增殖能力受到抑制（P<0.05）,且sh FASTKD4组骨肉瘤细胞形成的克隆球直径小于sh Ctrl组（P<0.05）。但sh FASTKD4组骨肉瘤细胞凋亡率高于sh Ctrl组（P<0.05）。与sh Ctrl组相比,敲除FASTKD4下调了sh FASTKD4组中p-PI3K和p-AKT蛋白的表达（P<0.05）。结论:本研究证实FASTKD4在骨肉瘤组织中表达高于癌旁组织,沉默FASTKD4可以抑制骨肉瘤细胞增殖和克隆能力,并促进肿瘤细胞凋亡,进一步研究显示FASTKD4敲除使PI3K/AKT信号通路失活。
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