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【背景】妊娠期合并糖尿病的发生率为2%-18%,其中90%是妊娠期糖尿病(GDM)。GDM不但可以导致不良妊娠结局,威胁母胎安全,而且远期有患发2型糖尿病和心血管疾病的风险。目前GDM发病机制尚不明确且发病率在全球呈上升趋势,临床医生以及科研人员将面临严峻挑战。骨保护素(OPG)是一种分泌型糖蛋白,属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员,与核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)结合,影响与细胞生存和死亡有关的外周活动,对骨骼系统、脉管系统、免疫系统和内分泌系统等产生重要影响。有研究表明,OPG通过放大炎症、糖脂代谢紊乱参与2型糖尿病的发生发展。目前OPG与GDM的相关研究鲜有报道,本研究拟探讨血清OPG与GDM的相关性,以期发现潜在的GDM发病标志物,对GDM进行早期筛查、预测、预防、诊断和治疗提供依据。【目的】通过检测GDM和糖耐量正常(NGT)孕妇的血清OPG浓度以及分析相关临床指标,评估孕妇血清OPG浓度在孕中、晚期的变化趋势,探讨血清OPG与GDM及相关临床指标之间的关系。【方法】收集2017年4月至2018年4月在深圳市妇幼保健院建档、产检和分娩的GDM69例,NGT孕妇109例,详细记录孕产次、孕周、血压、BMI、年龄等基本信息。研究对象一经诊断GDM后,均接受医学营养治疗+运动教育指导,必要时应用胰岛素控制血糖。两组最终随访到足月的分别64例和101例。在行OGTT检查和足月分娩前各采集静脉血5ml,离心后取上层血清储存于-80°冰箱,择期用ELISA方法检测血清OPG浓度。FPG、1hBG、2hBG、FINS、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、BUN、ALT、AST等指标均由医院检验科检测。采用HOMA-IR评估胰岛素抵抗情况。所有数据采用SPSS 13及Prism软件进行统计分析。【结果】1.孕中期孕妇一般资料比较:GDM组孕妇的年龄、孕中期BMI、收缩压、舒张压高于NGT组,差异有统计学意义(P﹤0.05),孕产次、孕周、孕前BMI差异无统计学意义(P﹥0.05)。2.孕晚期孕妇一般资料比较:两组孕妇的孕晚期BMI、收缩压、舒张压差异无统计学意义(P﹥0.05)。3.孕中期孕妇生化指标比较:GDM组孕妇的FPG、1hBG、2hBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、TG、LDL-C、BUN高于NGT组,HDL-C低于NGT组,差异有统计学意义(P﹤0.05);ALT、AST、TC、Cr差异在两组间无统计学意义(P﹥0.05)。4.孕晚期孕妇生化指标比较:GDM组孕妇的TG、BUN高于NGT组,TC、LDL-C低于NGT组,差异有统计学意义(P﹤0.05),FPG、HbA1c、HDL-C、Cr、ALT、AST差异在两组间无统计学意义(P﹥0.05)。5.孕妇血清OPG浓度比较:孕中期的GDM组高于NGT组(814.00±99.62 VS342.70±26.07)、孕晚期的GDM组高于NGT组(1507.00±123.10 VS 818.10±58.20)、晚孕期NGT高于孕中期NGT组(818.10±58.20 VS 342.70±26.07)、孕晚期GDM组高于孕中期GDM组(1507.00±123.10 VS 814.10±99.62),差异有统计学意义(P﹤0.05)6.血清OPG浓度与临床指标进行相关性及回归分析:血清OPG浓度与FPG、1hBG、2hBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、TG、LDL-C、孕中期BMI、收缩压和舒张压存在显著的正相关,与TC、HDL-C、孕前BMI和年龄无相关性。以孕妇的血清OPG浓度为因变量,以上述存在相关性的指标为自变量进行多重线性回归分析,结果显示HOMA-IR、TG进入回归方程,回归方程为:(?)=-1184.73+11.07XHOMA-IR+117.78XTG。【结论】1.HOMA-IR、TG是GDM患者血清OPG浓度升高的独立危险因素,提示GDM患者的糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗可能反馈促进血清OPG的表达,OPG可作为预测GDM患者发生代谢异常的分子标志物。2.血清OPG浓度在GDM孕妇中表达明显升高,提示OPG可能参与GDM发生发展的病理生理过程,OPG可能是GDM病因学上的相关靶点。