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背景:肾间质纤维化是所有慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）走向终末期的共同病理改变。在肾间质纤维化的过程伴随有炎性细胞浸润、成纤维细胞活化及其细胞外基质合成等,其过程涉及多种细胞因子以及信号传递[1-4]。IL-17是最近备受关注的炎性细胞因子,主要是由Th17细胞产生[5,6,7],其受体（IL-17R）广泛表达于多种细胞表面[8]。目前,已有多篇文献报道IL-17可促进心肌、肺和肝等组织的纤维化[9-13]。然而IL-17与肾间质纤维化的关系目前尚未见报道。本实验室在前期实验研究中发现,IL-17基因敲除鼠（Knock out,KO）和野生型鼠（Wild type,WT）同时通过单侧输尿管梗阻实验（Unilateral ureteral obstruction,UUO）[14,15]诱导肾间质纤维化后,术后比较两者的纤维化病理改变,结果发现IL-17KO鼠肾间质纤维化较WT鼠严重[16],这与文献报道的IL-17可促进心肌、肺和肝等组织纤维化的现象并不一致。这就需要我们进一步在体外细胞培养体系中确认IL-17对肾脏成纤维细胞的作用特点,并找出其作用所涉及的分子机制。为此,本研究建立体外细胞培养体系,应用小鼠肾原代成纤维细胞、大鼠肾脏成纤维细胞系NRK-49F、非肾脏来源的小鼠肺原代成纤维细胞及小鼠胚胎成纤维细胞系BALB/3T3,对比观察IL-17对其向肌成纤维细胞转化的调节作用并探讨其相关分子机制,并最终在UUO模型鼠身上加以证实。目的:研究IL-17对肾脏成纤维细胞转化为肌成纤维细胞、表达细胞外基质的影响;并进一步探讨该调节作用可能涉及的分子机制。方法:1.体外培养小鼠肾原代成纤维细胞、小鼠肺原代成纤维细胞、大鼠肾脏成纤维细胞系NRK-49F、小鼠胚胎成纤维细胞系BALB/3T3,以TGF-β诱导其活化、转化为肌成纤维细胞并表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及分泌细胞外基质纤连蛋白和?型胶原,在诱导培养系统中加或不加IL-17,观察IL-17的作用。2.运用蛋白印迹技术（Western blotting）检测四种不同组织来源的成纤维细胞转化为肌成纤维细胞并表达α-SMA及分泌细胞外基质纤连蛋白和?型胶原的水平。3.运用Western blotting技术检测四种不同组织来源的成纤维细胞及UUO模型鼠肾组织TGF-β经典信号通路中Smad2和Smad3以及非经典信号通路中p38MAPK和Akt的表达及磷酸化水平。结果:IL-17可以抑制TGF-β所诱导的肾脏成纤维细胞表达α-SMA、纤连蛋白以及?型胶原。这一抑制效应依赖于TGF-β的非经典促纤维化信号分子Akt、p38MAPK磷酸化水平下降。上述胞内信号分子机制在UUO模型鼠也得到证实。但另一方面,IL-17可以促进TGF-β所诱导的肺原代成纤维细胞表达α-SMA、纤连蛋白以及?型胶原,这一促进作用依赖于TGF-β的非经典促纤维化信号分子p38MAPK磷酸化水平的上升。IL-17并未影响TGF-β所诱导的小鼠胚胎成纤维细胞系BALB/3T3表达α-SMA、纤连蛋白以及?型胶原。结论:IL-17通过降低TGF-β的非经典促纤维化信号分子p38MAPK、Akt的磷酸化水平,从而抑制肾脏成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,抑制其表达α-SMA、及抑制合成细胞外基质纤连蛋白和?型胶原。此外,IL-17对其他不同组织来源的成纤维细胞纤维化相关蛋白的表达具有不同的影响。