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目的：研究曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)对心房颤动(atrial fibrillation,AF)犬心肌能量代谢及对心肌细胞内钙超载的影响,并进一步探讨其作用机制。
方法：21只实验犬随机分为三组：假手术组(n=7),起搏对照组(n=7),TMZ干预组(n=7)。对照组、TMZ组犬心房快速起搏6周,建立房颤犬模型。通过逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术,检测TMZ对房颤犬心肌肌浆网Ca2+-ATP酶mRNA表达及对丙酮酸脱氢酶(Pyruvic dehydrogenase,PDH)mRNA表达的影响。用钙探针Fluo-3/AM染色,利用激光扫描共聚焦显微镜观察房颤犬心肌细胞内钙离子荧光强度变化。光镜下检测心房肌肌溶解面积及比率；电镜观察心房肌超微结构改变。观察心肌组织丙二醛(malonaldehyde,MDA)的活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性以及ATP含量。
结果：右心耳快速起搏6周后,与假手术组犬相比,对照组犬心房肌肌溶解程度明显增加,心肌超微结构发生明显改变。TMZ明显减轻房颤犬心房肌肌溶解等病理组织学和超微结构改变。与假手术组犬相比,对照组犬心房肌肌浆网Ca2+-ATP酶mRNA、PDH mRNA表达显著降低(P<0.01);心肌细胞内钙离子荧光强度明显增强(P<0.01)。MDA水平明显升高,SOD活性显著下降；ATP含量降低。与对照组犬相比,TMZ组犬心房肌肌浆网Ca2+-ATP酶、PDH mRNA表达显著上调(P<0.05)。心肌细胞内钙离子荧光强度明显降低(P<0.01)。TMZ使MDA水平明显下降,SOD活性显著升高,ATP含量升高。
结论：
1、长期右心耳快速起搏诱发犬房颤致心房肌肌溶解比率,心房肌超微结构发生明显改变。TMZ能够有效防止房颤犬心房肌肌溶解,抑制心房肌超微结构改变。
2、TMZ对房颤犬心肌保护作用与其对能量代谢的恢复作用有关。TMZ通过减轻房颤犬心肌细胞内钙聚积在细胞水平提供心肌保护作用。