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目的:检测骨生成诱导因子(Osteoinductive factor、OIF) mRNA和蛋白在肺癌组织和相应癌旁组织中的表达及其与肺癌临床病理特征之间的关系,探讨肺癌组织中OIF mRNA和蛋白水平的变化与肺癌发生发展的关系,OIF在肺癌发生发展、浸润转移中的作用机制,及 OIF在鉴别诊断小细胞肺癌和非小细胞肺癌中的意义;检测p53 mRNA和蛋白在肺癌组织和癌旁组织中的表达及其与肺癌临床病理特征之间的关系,探讨肺癌组织中p53 mRNA和蛋白水平的变化与肺癌发生发展的关系;同时探讨肺癌中 OIF与p53之间的相关性。 方法:采用半定量RT-PCR法检测25例新鲜肺癌组织和相应癌旁组织中OIF、p53 mRNA的表达;同时采用免疫组织化学法(Elivision法)检测OIF、p53蛋白在142例非小细胞肺癌和142例癌旁组织及50例小细胞肺癌中的表达。 结果:①在25例新鲜非小细胞肺癌组织中,OIF、p53 mRNA的表达水平均显著低于相应的癌旁组织,其光密度比值分别为0.43±0.08、1.83±0.11和0.61±0.14、1.35±0.05,差异均有统计学意义(P<0.001)。②142例非小细胞肺癌组织和癌旁组织中OIF蛋白的表达阳性率分别是35.91%(51/142)和90.14%(128/142),差异具有显著性(P<0.001);142例非小细胞肺癌组织和癌旁组织中p53蛋白表达阳性率是52.11%(74/142)和2.11%(3/142),两者之间的差异有统计学意义(P<0.001)。比较它们与临床病理特征之间关系的结果显示,非小细胞肺癌组织中OIF、p53蛋白的表达水平在患者的年龄、性别、肿瘤的部位、肿瘤的组织学分类之间差异均无统计学意义(P>0.05),然而 OIF、p53蛋白的表达水平均与肿瘤的直径、分化程度、临床 TNM分期和淋巴结有无转移有关(P<0.05)。③在非小细胞肺癌组织中OIF、p53mRNA的表达的相关系数是0.756(P<0.001);免疫组织化学法检测非小细胞肺癌组织中 OIF、p53蛋白表达的相关系数是-0.452(P<0.001)。④50例小细胞肺癌中 OIF蛋白表达阳性率是2%,与非小细胞肺癌相比,两者之间的差异有统计学意义(P<0.001);50例小细胞肺癌中p53蛋白表达阳性率是28%,与非小细胞肺癌相比,两者之间的差异有统计学意义(P<0.01)。⑤小细胞肺癌中OIF、p53蛋白表达的相关系数是0.169(P>0.05)。 结论: 1. OIF mRNA和蛋白在非小细胞肺癌中的表达明显低于在癌旁肺组织中的表达,且OIF蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与肺癌肿瘤的直径、肿瘤分级、临床TNM分期和有无淋巴结转移有关,提示 OIF mRNA和蛋白的表达可能参与非小细胞肺癌的发生发展和浸润转移。 2.野生型p53 mRNA在非小细胞肺癌中的表达明显低于在癌旁肺组织中的表达;突变型p53蛋白在非小细胞肺癌中的表达明显高于在癌旁肺组织中的表达,且其在肺癌组织中的表达与肺癌肿瘤的直径、肿瘤的分级、临床TNM分期和有无淋巴结转移有关,提示p53 mRNA和蛋白的表达可能参与非小细胞肺癌的发生发展和浸润转移。 3. OIF mRNA与野生型p53 mRNA、OIF蛋白与突变型p53蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达有相关性,提示OIF可能是一种抑癌因子,其在非小细胞肺癌发生发展、浸润转移中的作用机制可能与p53有一定的关系。 4. OIF蛋白在小细胞肺癌中的表达率较低,且在小细胞肺癌和非小细胞肺癌间的表达差异有统计学意义,提示OIF可能是鉴别诊断小细胞肺癌和非小细胞肺癌的一个新的辅助肿瘤标记物。