目的:沙门氏菌是一类重要的人畜共患病的致病菌,对养殖行业及公共卫生的安全性构成了极大的危害。新型第四代头孢菌素(头孢喹肟)以其优良的抗菌活性为特点成为临床用于治疗沙门氏菌病的理想选择。但是科学的给药方法尚未建立。本过研究头孢喹肟对猪沙门氏菌的PK/PD同步模型,得出相关的药动-药效学参数,根据这些参数确定适当的给药间隔,制定合理的给药方案,为临床合理使用头孢喹肟,减少耐药的发生提供科学依据。方法:采用微量肉汤稀释法测定头孢喹肟对沙门氏菌的最小抑菌浓度;根据CLSI的标准方法,采用试管法测定出最小杀菌浓度;根据“耐药选择窗理论”,测定防突变浓度MPCpr并计算MSW。通过人工攻毒造病建立沙门氏菌疾病模型,开展头孢喹肟对健康猪以及沙门氏菌发病模型猪的比较药代动力学的研究,采用UPLC方法来测定血清中药物的浓度值。采用Winnonlin药动药效学软件对时间-药物浓度数据进行分析处理结果:在头孢喹肟对沙门氏菌的体外抗菌活性方面,头孢喹肟对沙门氏菌的最小抑菌浓度MIC为0.05μg/mL;最小杀菌浓度为0.2μg/mL;根据“耐药选择窗理论”,初测MPCpr为0.8μg/mL,最终MPC为0.48μg/mL;MSW为0.05μg/mL～0.48μg/mL。按照 2mg/kg.b.w.头孢喹肟单次肌肉注射给健康猪获得药动学参数如下:t1/2α(0.71±0.05h),t1/2β(1.98±0.19h),Tmax(0.71±0.11h),Cmax(1.63±0.45μg/mL),AUC(5.09±2.38μg.h/mL),Vd(0.71±0.08L/kg),CL(0.36±0.08L/h/kg)。患病组的药动学参数如下:t1/2α(0.81±0.16h),t1/2β(1.62±0.43h),Tmax(0.78±0.10h),Cmax(1.31±0.25μg/mL),AUC(6.21 ±2.11μg·h/mL),Vd(0.62±0.22L/kg),CL(0.47±0.19L/h/kg),采用 SPSS 软件进行差异性分析,得出模型组和健康猪组药动学参数差异不显著(P>0.05)。肌肉注射头孢喹肟符合一级吸收二室模型,头孢喹肟在猪的体内吸收速率较快,药物的半衰期短,达峰时间短,表观分布容积小,生物利用度较高。结合头孢喹肟在猪体内药动学数据和半体内MIC,可以获得猪肌肉注射2mg/kg.b.w.下以及沙门氏菌感染后注射2mg/kg.b.w.的半体内PK/PD参数AUC/MIC分别是101.8h和124.2h。根据测得的MIC为0.05μg/mL,计算获得沙门氏菌感染的给药剂量为0.96～1.94mg/kg。以上结果表明,推荐剂量2mg/kg,可以满足治愈条件杀死致病菌且不会产生耐药性,对于正常菌量的感染可以达到有效的治疗,可以作为临床用药的参考。结论:猪人工感染沙门氏菌对头孢喹肟在猪体内的药动学参数影响不显著;头孢喹肟PK-PD同步模型能够有效应用于符合“耐药突变窗理论”的防耐药给药剂量的计算。