阿昔洛韦(ACV)是第二代广谱抗病毒药物。由于其渗透性和生物利用度低,影响了它在临床上的疗效。而壳聚糖(CS)具有许多独特的物理化学性质和生物学功能,基于CS的纳米系统可以用作多种药物的递送系统。因此,本研究通过合成新类型的两亲性壳聚糖,为改善ACV的渗透性和生物利用度提供了一种可能选择。本论文通过对CS进行修饰,制备了三种不同烷基链的N,N,N-三甲基-O-烷基两亲性壳聚糖(TMACs);通过对合成的三种TMACs进行结构、粒径表征及Zeta电位分析以及生物安全性评价;最后确定了N,N,N-三甲基-O-十八烷基两亲性壳聚糖(TMSC)研究意义最佳。通过单因素实验和响应面实验得到了阿昔洛韦纳米粒(ACV NP)的最佳制备工艺;对优化的ACV NP进行结构和形貌表征,同时考察了ACV与TMSC的相互作用机制以及ACV NP在水中的释放机制。最后将优化的ACV NP通过体外肠渗透和药动学实验对其渗透性和生物利用度进行了评价。主要实验内容及结论如下:(1)通过对CS 6位羟基分别引入三种不同烷基链,作为疏水基团;将2位氨基季铵盐化以增加CS的亲水性,从而制备了三种TMACs。通过FT-IR、~1H NMR表明疏水基团已成功接枝到CS上,且部分氨基已转化为季铵盐。通过激光粒度仪考察了粒径及Zeta电位,发现两者与TMACs的浓度有关。通过安全性评价发现三种TMACs在研究浓度范围内生物相容性均良好。(2)采用超声的方法制备ACV NP,通过单因素实验和响应面实验确定了ACV NP制备的最佳工艺,即:在超声时间为15×3 min时,温度为39.76℃,浓度为0.87 mg/mL,ACV与TMSC的投料比为1.2:1,拟合的包封率为43.77%。通过最佳工艺制备的ACV NP粒径大约为135.1 nm,Zeta电位为31.1 mV。通过FT-IR、~1H NMR、DSC、XRD等考察了ACV NP结构的变化,发现ACV在纳米粒中晶体结构发生改变,且产生了新的氢键。分子模拟结果表明ACV与TMSC主要通过疏水相互作用结合的。通过考察ACV NP在水中的释放机制,结果表明ACV从ACV NP释放经历了ACV扩散、TMSC骨架溶胀和溶蚀过程。(3)体外肠渗透实验表明:ACV主要吸收部位在小肠上端(十二指肠、空肠),且药物吸收呈浓度依赖型。通过药物在不同肠段对渗透性的影响以及不同浓度的药物在相同肠段下对渗透性影响的研究结果表明,在相同条件下,ACV NP的肠渗透量均高于ACV,说明ACV NP促进ACV吸收。LDH实验表明离体肠在研究过程中有一定的损伤,但其损伤程度远低于Triton X-100(3%w/v)产生的损伤。(4)体内药动学实验表明:ACV NP的半衰期为ACV的1.6倍,ACV NP的相对生物利用度为ACV的4.5倍。这表明ACV NP可以显著改善ACV的生物利用度。