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背景:卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,它严重威胁妇女的生命健康。已经发现卵巢癌细胞中存在细胞周期蛋白(cyclin)及细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)的过度表达,并且可能与预后和耐药相关。Roscovitine作为一种CDKs的抑制剂在抗肿瘤方面的作用已经日益受到关注,它还可能通过下调X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)起到促进凋亡的作用。目前它在卵巢癌方面的研究还较少。
目的:研究CDKs抑制剂Roscovitine对卵巢癌细胞株SKOV3的细胞周期和凋亡的影响,初步探讨从调节细胞周期方面治疗卵巢癌的可能性;并研究Roscovitine对SKOV3中XIAP表达的调节作用,以了解Roscovitine抗肿瘤的作用机制。材料和方法:取卵巢上皮腺癌细胞株SKOV3培养传代,以不同浓度的Roscovitine(5、10、25、50、100umol/L)作用不同时间(24、48、72h)后,用MTT法检测药物对细胞的抑制率;以不同浓度的Roscovifine(5、10、25umol/L)作用不同的时间(24、48、72h)后,用Annexin V-FITC/PI双重染色法和流式细胞技术检测SKOV3凋亡率的变化;以不同浓度(10umol/L和25umol/L)的Roscovifine作用不同时间(24、48小时)后,用PI染色和流式细胞技术检测细胞周期的变化;用蛋白印迹法(westem blot)分析Roscovitine作用后XIAP表达的变化。
结论:
1.CDKs抑制剂Roscovitine能抑制卵巢癌细胞株SKOV3的生长,其抑制呈剂量和时间依赖性。
2.CDKs抑制剂Roscovitine能促进卵巢癌细胞株SKOV3的凋亡,其作用呈剂量和时间依赖性。
3.CDKs抑制剂Roscovitine能阻滞卵巢癌细胞株SKOV3的细胞周期于G<,0/1>期,但是未发现有剂量或时间依赖性。
4.CDKs抑制剂Roscovifine能使卵巢癌细胞株SKOV3的x染色体连锁的凋亡抑制蛋白表达量下降,其作用呈剂量依赖性。
本实验结果提示CDKs抑制剂Roscovitine可以抑制卵巢癌SKOV3细胞株生长,促进其凋亡,阻滞细胞周期于G<,0/1>期,并且可以下调凋亡抑制蛋白XIAP,起到抑制和杀伤SKOV3细胞的作用,为探索卵巢癌治疗的新手段提供一定依据。