脂质体和环糊精作为药物的载体，可以有效地提高药物的生物利用度和治疗指数。脂质体可以将疏水性药物包裹在脂质双分子层中，改变药物的的体内分布和药物动力学行为，在体内实现靶向，降低药物的毒性和减少药物的副作用，但是脂质体在包埋疏水性药物时往往受到药脂比的限制，而且有些疏水性药物可能会干扰脂质双层的结构，影响脂质体的稳定性，在贮存过程发生药物泄漏。脂质体包封疏水性药物存在着诸多问题，因此限制了它的应用范围。环糊精(cyclodextrins，CYD)可与疏水性药物形成包合物，增加难溶性药物的溶解度，提高生物利用度。本课题旨在利用环糊精和脂质体的各自优点，将其结合成一个新的给药系统，提高脂质体的载药量，增加脂质体的稳定性，以及改变药物在体内的动力学行为。通过以吲哚美辛(IDM)为疏水性药物模型，研究材料组成、制备工艺对包合物-脂质体包封率的影响，考察包合物-脂质体的理化性质、体外释药情况及家兔体内药物动力学行为，为包合物-脂质体的应用提供实验基础。 以β-环糊精(βCD)和羟丙基β-环糊精(HP β-CD)为包合材料，分别用饱和水溶液法、冷冻干燥法、超声法、研磨法制备了IDM包合物，通过对包封率、载药量及产率的评价，最后采用冷冻干燥法，即取适量IDM加热溶解在PBS(pH=7.4)中，加入等摩尔的β-CD或HP β-CD，搅拌2.5h，过0.45μm的微孔滤膜，将滤液预冻后，冷冻干燥，得到浅黄色疏松固体即为IDM-β CD包浙江大学硕士学位论文叫噪美辛包合物一脂质体的制备及特性研究合物和IDM一HP pCD包合物。该方法操作简单，包封率、载药量及产率较高。采用紫外分光光度计在犯Onln处测定IDM的吸光度，通过计算得到IDM一pCD包合物的包封率、载药量及产率分别为75.3%、10.5%、86.0%，IDM一HP pCD包合物分别为73.6%、9.7%、839%。用差示热分析法(DTA)和红外扫描法对所得到的包合物进行鉴定，发现IDM一日CD包合物和IDM一HP旦CD包合物分别在199.1℃和197.1℃出现新的吸热峰。在红外扫描图中，IDM经包合后，其拨基峰从1700 cm一’和1720 cm一’位移到z59oem一’和z6socm一’。用相溶解度法判断IDM与卜CD、Hp日一CD是以摩尔比l:l形成包合物。依据Higuehi和Ceonnors，其相溶解度图属AL型，形成的包合物的稳定常数分别为192M一’和237M一’。 用重建冻干法A(DRVA)、重建冻干法B(DRVB)、冻融法A(FTA)、冻融法B(FTB)制备包合物一脂质体，考察不同的制备方法、脂质含量，药物与脂质的质量比及预冻体积(或冻融次数)对包合物一脂质体的包封率的影响。通过筛选，采用DRVA方法，当脂质含量30m留ml，药脂比1;7，预冻体积10ml，可得到较高的包封率，即先采用薄膜分散一超声法制备空白小单室脂质体，取药脂比1:7的包合物溶解在lml蒸馏水中，加入2ml上述空白脂质体，混匀，再用蒸馏水稀释至10ml，预冻过夜，冷冻干燥，将冻干后的固体，用2ml 0.9%的NaCI水溶液水化，即得包合物一脂质体。p一CD包合物一脂质体的包封率为55.6%，载药量为78件留mg脂质，HP日一CD包合物一脂质体的包封率为57.9%，载药量为84卜g/mg脂质，而普通脂质体的载药量(53陀/mg脂质)低于包合物一脂质体;用神经网络法对DRVA方法制备包合物一脂质体的包封率进行分析，从材料组成和工艺可以预测包合物一脂质体的包封率。 用Coulter LS一230激光粒径分析仪测定包合物一脂质体的粒径大小和分布， 结果IDM一p一CD包合物一脂质体、IDM一HPp一CD包合物一脂质体、普通脂质体的 平均粒径分别为4.2协m、3石卜m、4.9林m，三者大小并无显著差异。将p CD包 合物一脂质体及HP p CD包合物一脂质体冻千产品分别置于4℃冰箱、25℃和40 ℃恒温箱留样观察2个月、3个月和6个月，结果包合物一脂质体冻干产品在4 ℃和25’C的温度下贮存，不论颜色、外观还是包封率都比较稳定。浙江大学硕士学位论文叫噪美辛包合物一脂质体的制备及特性研究 通过环糊精与脂质体相互作用的研究，发现当脂质体混悬液存放时间较长时，环糊精对脂质体的沉降稳定性有一定的影响，p CD比HPpCD更能影响脂质体的沉降稳定性，而且不同的加入环糊精的方式对脂质体沉降稳定性的影响程度也不同。水化后的包合物一脂质体在Zh内的沉降稳定性较好，不影响使用，而且将包合物一脂质体以冻干产品状态保存，可以避免环糊精与脂质体的相互作用。 研究包合物一脂质体和普通脂质体在体外的释药情况，将脂质体装入透析袋，释放介质为PBS(P H7.4)，放入恒温振荡仪中，37℃，100转/min，定时取样，并随时补充同体积的介质，用紫外分光光度计于320nln波长处测吸收度A，通过计算得到IDM的累计释放量F(t)%，发现包合物脂质体可以使药物释放变慢，普通脂质体在30min时释放了24.7%，而包合物一脂质体在30min时分别释放了17.0%(p CD)和15.1%(HP日CD)，20h时后普通脂质体共释放了78.0%，而包合物一脂质体只释放了61.4%(p CD)和63.4%(HPpCD)。考察了血浆对药物释放的影响，将脂质体与新鲜兔血浆混合后，装入透析袋中，在与体外释放相同条件下试验，发现普通脂质体在有血浆存在的情况下，20h时