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目的研究神经调节素-1β(NRG-1β)对小鼠脑缺血再灌注后神经行为功能、脑梗死体积、脑组织含水量、神经细胞凋亡以及水通道蛋白-4(aquaporin-4，AQP-4)表达的影响，探讨神经调节素对脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法应用线栓法建立小鼠大脑中动脉闭塞再灌注(middle cerebral artery occlusion-reperfusion，MCAO／R)模型，经颈内动脉注射NRG-1β(2μg／kg)干预治疗，Bederson方法评价动物的神经行为功能，氯化三苯基四氮唑(tetrazolium chloride，TTC)染色观察脑梗死体积，干湿重法测定脑组织含水量，免疫荧光染色检测神经细胞凋亡，免疫组织化学检测神经细胞AQP-4的表达。结果脑缺血再灌注损伤后，动物均表现神经行为功能障碍，缺血侧出现脑梗塞病灶，并伴有脑组织含水量增高、神经细胞AQP-4表达增强和神经细胞凋亡。NRG-1β治疗后，缺血24h组动物神经行为功能损伤明显轻于对照组、凋亡神经细胞数减少、脑梗塞体积显著缩小，P＜0.05；但脑组织含水量和AQP-4表达与对照组比较无显著性差异，P＞0.05。缺血再灌注22h、46h和70h组，上述5项指标较相应的对照组均有显著性差异，P＜0.05。脑组织含水量的变化与AQP-4表达呈正相关，P＜0.05。结论神经调节素可能通过阻断缺血诱导的凋亡基因激活通路，下调AQP-4的表达以减轻脑水肿和缩小梗死体积，从而减轻脑缺血再灌注损伤的程度和神经功能缺损症状，保护脑组织及其功能。