目的:热卡限制（Calorie restriction,CR）是目前最为经典的抗衰老手段,它能够改善老化引起的组织结构异常,有效延缓器官功能下降,从而预防或延缓老化相关慢性疾病的发生发展。肠道是人体重要的调节老化及老化相关疾病的器官。已有研究显示,肠道上皮细胞随着老化产生一系列的改变,包括老化指标随龄增加,结肠屏障功能指标随龄逐步下降,结肠炎症指标随龄性增加。已有文献报道CR对肠道菌群有着明显的差异,而肠上皮的功能在外界对机体的延缓老化作用中起着关卡性的作用。然而目前大量的临床研究及实验室研究结果主要集中在CR对肠道肿瘤的影响,关于CR对肠道生理性老化导致的功能改变,即肠道干/祖细胞功能、肠道粘膜屏障功能、肠道免疫功能等研究甚少。因而本研究的目的为观察CR对肠道生理性老化导致的功能改变,为CR在老化中的临床应用提供手段。方法:为观察老化是否与结肠功能存在相关性,临床收集不同年龄组（年轻组30-50岁,老年组＞60岁）的结肠活检组织,排除恶性肿瘤及其他明显影响肠道功能的疾病。运用Real-time PCR观察结肠老化、增殖及粘膜屏障功能。同时选用12月龄雌性小鼠进行40%的CR,共持续14周,利用Real-time PCR、免疫组化、流式细胞分析、类器官培养等方法观察CR对结肠增殖、屏障、炎症等方面的功能。结果:在人体研究中,随着年龄的增加,结肠老化基因（P16、P53）较年轻组明显上升,增殖关基因（1GR5,MKI67,Olfm4等）与年龄无明显相关;肠道粘蛋白基因（MUC2）及致密性蛋白相关基因（CLDN2）随龄下降,而炎症因子（MCP1、IL6、IL1b）出现随龄增加。动物模型中,对小鼠形态学观察发现,CR组小鼠的结肠较自由摄食组明显增长,而微结构研究显示隐窝较前变浅;CR组老化相关基因（P16、P53）较自由摄食组减少;干细胞LGR5免疫组化染色结果显示,虽然两组之间单个隐窝干细胞定量无明显统计学差异,但阳性细胞的分布存在明显差异,热卡限制组在隐窝底部的阳性细胞数量较自由摄食组增加,而在隐窝上部则相反,热卡限制组的阳性干细胞数量较自由摄食组减少;屏障功能研究结果显示热卡限制小鼠粘膜表面黏液层较正常组增厚;上皮细胞紧性基因Cldn1表达增加。我们对小鼠上皮细胞进行炎症相关的测定,结果显示热卡限制组部分炎症因子（Mcp1、Ccr2、Il6、Il1b）较自由摄食组下降。结论:我们的研究结果显示抗老化的经典方法——热卡限制对与结肠老化有着直接的作用,它能够提高结肠干细胞的稳定性、肠粘膜屏障的完整性以及肠道炎症。而结肠作为CR在体内起作用的首要部位以及其影响体内多项器官功能的老化的特点,其从CR中的获益很可能可以改善肠道老化导致器官老化,进而延缓老化相关性疾病的发生发展。