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目的:建立甲基苯丙胺依赖大鼠模型,对甲基苯丙胺依赖大鼠额叶皮质、伏隔核、纹状体、海马、黑质、中脑腹侧被盖六个相关脑区多巴胺转运体(DAT)、多巴胺受体D1(DRDl)、多巴胺受体D2(DRD2)、五羟色胺转运体(SERT)表达的变化进行研究,探讨六个脑区上述指标的变化与甲基苯丙胺依赖机制的关系。方法:SD大鼠160只,随机分为对照组、依赖一周、两周、四周及八周组,实验组经腹腔注射甲基苯丙胺10天后,进行刻板行为和条件性位置偏爱实验观察,确认甲基苯丙胺依赖后,分别再注射一周、两周、四周和八周,建立不同依赖时间段的依赖大鼠模型。脑区取材后,应用免疫组化技术、原位杂交技术、蛋白质免疫印迹技术和逆转录PCR技术检测六个脑区DAT、DRD1、DRD2、SERT蛋白质及其mRNA的变化,对上述指标的变化进行定位、定量研究,采用方差分析统计实验结果。结果:与对照组比较,四个实验组的条件性位置偏爱实验均有显著性差异(P＜0.05)。在不同实验组相同脑区,DAT、DRD1、DRD2、SERT表达均有变化。在额叶皮质,DAT依赖一周组明显下降,到两周时有轻度回升并持续到四周,八周时又下降,对照组和一周组、两周组、八周组比较,四周组和八周组比较有统计学意义(P＜0.05)。DRD1依赖一周组明显下降,两周时明显回升并持续到四周,八周时又明显下降。对照组、一周组和四周组比较有统计学意义(P＜0.05)。DRD2依赖一周组明显升高,两周时轻度下降并持续到四周,八周时又明显升高。对照组和一周组、两周组、八周组比较、一周组和四周组比较、四周组和八周组比较有统计学意义(P＜0.05)。SERT依赖一周组明显下降并持续至两周,四周时升高,八周时又稍下降。对照组和一周组、两周组比较有统计学意义(P＜0.05)。在伏隔核,DAT依赖一周组明显下降并持续到两周,四周时又明显回升,到八周时又出现轻度下降。对照组和一周组、两周组、八周组比较、一周组和四周组比较、两周组和四周组、八周组比较有统计学意义(P＜0.05)。DRD1依赖一周组至八周均表现为升高,但组间两两比较均无统计学差异。DRD2依赖一周组明显升高并持续到两周,四周时开始下降,八周时又明显升高。对照组和一周组、两周组、八周组比较、四周组和八周组比较有统计学意义(P＜0.05)。SERT依赖一周组明显下降,持续至两周,四周时明显升高,八周时又稍下降。对照组和一周组、两周组比较、一周组和四周组、八周组比较、两周组和四周组、八周组比较有统计学意义(P＜0.05)。在纹状体,DAT依赖一周组明显下降,两周组轻度回升并持续到四周,八周组出现轻度下降。对照组和一周组、两周组、八周组比较有统计学意义(P＜0.05)。DRD1依赖一周至八周,均呈下降趋势,但组间两两比较均无统计学差异。DRD2依赖一周组明显升高并持续到两周,四周组下降并持续到八周。对照组、一周组和两周组比较有统计学意义(P＜0.05)。SERT依赖一周后下降并持续至两周,四周时则开始升高,到八周时又再次下降。对照组和两周组、四周组、八周组比较、一周组和两周组比较有统计学意义(P＜0.05)。在海马,DAT依赖一周组升高,到两周时下降并持续到四周,八周时又轻度升高。但组间两两比较均无统计学差异。DRD1依赖一周组升高,两周时下降并持续到四周,到八周时又回升,但组间两两比较均无统计学差异。DRD2依赖一周组明显下降,两周时逐渐回升并持续至八周,对照组和一周组、两周组、四周组、八周组比较均有统计学意义(P＜0.05)。SERT依赖一周组下降并持续至两周,四周时开始升高,到八周时又再次下降。对照组、一周组和两周组比较、两周组和一周组、四周组比较有统计学意义(P＜0.05)。在中脑腹侧被盖,DAT依赖一周到八周均升高,对照组与四周组、八周组有统计学差异(P＜0.05)。DRD1依赖一周组升高并持续到两周、四周,到八周时稍下降,组间两两比较均无统计学差异。DRD2依赖一周组明显升高并持续到两周,四周时开始下降并持续到八周。对照组和两周组比较有统计学意义(P＜0.05)。SERT依赖一周组下降,至两周时明显回升,四周时又明显下降并持续至八周。对照组和一周组、四周组、八周组比较、两周组和四周组、八周组比较有统计学意义(P＜0.05)。在黑质,DAT依赖一周组下降,两周组明显升高,四周时明显下降并持续至八周,两周组与四周组、八周组比较有统计学意义(P＜0.05)。DRD1依赖一周组升高,两周时稍下降,从四周开始回升并持续至八周,但组间两两比较均无统计学差异。DRD2依赖一周组升高,两周时开始下降并持续至四周,八周时又逐渐回升,但组间两两比较均无统计学差异。SERT依赖一周组下降并持续至两周,四周时明显回升,八周时又稍下降。对照组和一周组、两周组、四周组、八周组比较有统计学意义(P＜0.05)。在同一实验组的不同脑区,DAT、DRD1、DRD2、SERT表达呈现不同的变化趋势,部分脑区之间表达具有统计学差异(P＜0.05)。结论:1.采用多次腹腔注射甲基苯丙胺,结合条件性位置偏爱实验的方法成功建立甲基苯丙胺依赖大鼠模型;2.在额叶皮质、伏隔核、纹状体、海马、中脑腹侧被盖、黑质六个脑区多巴胺转运体、多巴胺受体D1、多巴胺受体D2、五羟色胺转运体的表达存在明显变化,并且不同脑区之间和不同依赖时间段之间的表达存在一定差异,多巴胺转运体、多巴胺受体D1、多巴胺受体D2、五羟色胺转运体的表达变化与甲基苯丙胺依赖机制有密切关系。