【摘 要】
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壳聚糖酰基缩氨基硫脲类衍生物是通过定位保护技术将酰化壳聚糖与缩氨基硫脲晶体反应制备而成的。通过二者的结合,既保留了缩氨基硫脲较好的抗病毒、抑菌活性又降低了其毒性,提高了抗氧化活性。本课题组前期制备并筛选出16种壳聚糖酰基缩氨基硫脲类衍生物,并证明了其具有较强的体外抗氧化活性和抑菌活性。希望通过进一步研究制备出低毒、高效的新型农药及兽药。为研究该类衍生物的动物体内生物活性情况,本文以黑腹果蝇为实验对
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壳聚糖酰基缩氨基硫脲类衍生物是通过定位保护技术将酰化壳聚糖与缩氨基硫脲晶体反应制备而成的。通过二者的结合,既保留了缩氨基硫脲较好的抗病毒、抑菌活性又降低了其毒性,提高了抗氧化活性。本课题组前期制备并筛选出16种壳聚糖酰基缩氨基硫脲类衍生物,并证明了其具有较强的体外抗氧化活性和抑菌活性。希望通过进一步研究制备出低毒、高效的新型农药及兽药。为研究该类衍生物的动物体内生物活性情况,本文以黑腹果蝇为实验对象,分别在上述16种壳聚糖酰基缩氨基硫脲类衍生物浓度为0.005%、0.015%、0.025%、0.035%、0.045%(g·mL-1)的培养基中对果蝇的寿命、繁殖力和抗氧化能力进行测试。结果表明,多数衍生物的毒性较缩氨基硫脲晶体有大幅度的降低。3,6-DA(p-T)TSCZHCS、DA(o-T)TSCZHCS、DAPTSCZHCS、3,6-DCA(o-T)TSCZHCS、3,6-DCA(p-NP)TSCZHCS、3,6-DBZ(o-T)TSCZHCS、3,6-DBZPTSCZHCS 7 种衍生物对果蝇寿命和繁殖力的影响最小,表现出毒性较低、繁殖力较强、抗氧化活性较好的特点。所有衍生物在所试的浓度范围内(0.005-0.045 g·mL-1)与缩氨基硫脲晶体相比对果蝇的寿命和繁殖能力的毒害都有明显的降低。根据果蝇的寿命实验,16种衍生物中苯甲酰化壳聚糖酰基缩氨基硫脲类衍生物3,6-DBZPTSCZHCS的药效最佳。对雄性果蝇而言,在0.035 g·mL-1下的平均寿命、半数寿命和最长寿命均能达到峰值,甚至优于壳聚糖原料,分别是67.2土4.0、47.9±5.9、85.4±5.3天。对于雌性果蝇而言,3,6-DBZPTSCZHCS在所试的浓度范围内(0.005g·mL-1-0.045 g.mL-1)对雌性果蝇的寿命影响相差不大。平均寿命、半数寿命和最长寿命的峰值,分别是70.3±5.5、58.7±6.1、84.9±7.0天,均明显优于对照组PTSCZ,甚至在0.015 g·mL-1-0.045 g·mL-1范围内也明显优于壳聚糖原料,并且能显著延长雌性果蝇的最长寿命。根据果蝇的繁殖力实验,16种衍生物中乙酰化壳聚糖酰基缩氨基硫脲类衍生物对果蝇繁殖力的影响最小。对F1代来说,DA(p-T)TSCZHCS的毒性在所试浓度范围内均优于对照组(p-T)TSCZ晶体,在0.045 g·mL-1的浓度下对果蝇的繁殖力抑制率达到最小值10.31 ± 1.71%,同时在0.025 g·mL-1的浓度下DA(p-T)TSCZHCS的抑制率与壳聚糖原料(12.64±1.51%)基本相同。对F2代来说,3,6-DCA(p-NP)TSCZLCS在 0.015 g·mL-1浓度下对果蝇的繁殖力抑制率达到最小值11.34±119%,在相同浓度下LCS的抑制率为8.66±0.56%。低于或高于这一浓度时3,6-DCA(p-NP)TSCZLCS的毒性均会有所增加。本研究为进一步开发具有高抗氧化活性、低毒性的壳聚糖类药物先体化合物提供了实验依据,为下一步制备新型绿色的环境友好型农药、兽药奠定了基础。
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