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目的和意义：高血压病是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。心脏作为高血压病直接损伤的重要靶器官之一，最为显著的特征性病理变化是左室重构。MiRNAs是一类调控基因表达的内源性非编码的小RNAs，研究表明这些miRNAs在调节细胞生长、分化、增殖和凋亡等方面发挥了重要作用，并参与众多疾病的病理生理过程。在众多的miRNAs中，研究表明miR-31在发生重构的心脏中表达上调，但miR-31是否能调节SHRs的血压和改善左室重构目前尚不清楚。基于此，本实验通过构建miR-31抑制基因慢病毒载体，检测转染SHRs后对其血压及左室重构的影响，并从基因和蛋白水平探讨LATS2是否为miR-31调节SHRs血压及左室重构过程的靶基因及Hippo通路是否参与此过程等。旨在阐明高血压病的相关发病机制及为其治疗寻找新的靶点。方法：将16只17周龄的雄性SHRs随机分为干预组（n=6）、阴性对照组（n=5）、空白对照组（n=5）。构建miR-31抑制基因慢病毒载体及阴性对照慢病毒载体，干预组由尾静脉注射重组慢病毒，注射病毒体积为150μl，其滴度为1×108TU/ml，两对照组分别注射等量的阴性对照病毒和感染增强液。通过尾袖法监测SHRs收缩压和心率变化，同时使用高频超声评价大鼠心脏结构和功能改变。3周后称重并处死SHRs，留取心脏，计算出各组左室重量指数，制作大鼠心脏石蜡切片，HE染色和Masson染色观察心脏形态、心肌细胞大小以及纤维化程度改变，并运用图像分析软件计算出心肌细胞横径和胶原容积分数。运用qRT-PCR法检测心肌组织中miR-31及Hippo通路中LATS2、MST1/2、YAP、TAZ mRNA的表达。运用免疫组化及Western blot检测Hippo通路中LATS2蛋白的表达。结果：经DNA测序表明，miR-31抑制基因慢病毒载体构建成功，检测其滴度为8×108TU/ml。将病毒转染SHRs3周后观察各组血压及超声指标变化，阴性对照组与空白对照组比较：两组收缩压水平及各超声测量指标LVPWT、IVST、LVEDD、LVESD、EF均无明显差异，且两组自身前后比较也未见明显差异；干预组与阴性对照组比较：收缩压水平明显降低（P<0.05），超声测量指标LVPWT、IVST、LVEDD、LVESD也存在显著差异（P<0.05）；干预组自身前后比较：转染病毒后血压水平明显降低（P<0.05），各超声测量指标LVPWT、IVST、LVEDD、LVESD差异也具有统计学意义（P<0.05）；各组间及干预组自身前后比较EF均无明显改变。各组间LVMI比较：阴性对照组与空白对照组间无明显差异，干预组LVMI较阴性对照组明显减低（P<0.05），HE染色示干预组较两对照组左室心肌细胞肥大明显减轻，TDM明显减小（P<0.05），Masson染色示干预组较两对照组心肌细胞周围蓝色胶原纤维沉积明显减少，CVF明显减小（P<0.05）。qRT-PCR检测示干预组较两对照组心肌组织中miR-31表达下调（P<0.05），Hippo通路基因LATS2、YAP、TAZ表达上调（P<0.05），MST1/2表达无明显改变。Western blot检测显示干预组LATS2蛋白表达上调，且免疫组化染色示干预组LATS2蛋白的阳性表达明显高于阴性对照组。结论：抑制miRNA-31表达能使SHRs血压水平下降及对心脏左室重构有明显改善作用，miR-31可能以LATS2为靶点介导Hippo通路发挥此生物学作用。