病毒感染会诱发宿主天然免疫应答，而 I型干扰素（interferon，IFN-I）的分泌是其中的关键步骤。IFN-I通过诱导干扰素刺激基因（interferon-stimulated genes，ISGs）的产物的表达来发挥抗病毒作用。在这些ISGs中，IFIT3（IFN-induced protein with tetratricopeptide repeats3）蛋白由于其广泛的抗病毒作用而获得了极大的关注。已有研究证实IFIT3蛋白可以抑制许多DNA和RNA病毒的复制，如乙型肝炎病毒（HBV），登革热病毒（DV），水泡性口炎病毒（VSV）等。然而，IFIT3蛋白在I型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染过程中是否发挥作用，尚未见相关的报道。　　本课题通过分子生物学和免疫学技术，重点探讨IFIT3在HSV-1感染中的生物学作用以及HSV-1可能逃逸其抗病毒作用的分子机制。在该研究中，我们首次发现，HSV-1的皮层蛋白UL41在抑制IFIT3的抗病毒活性中发挥重要作用。我们的实验结果表明过表达IFIT3可以限制VSV的复制，但对野生型HSV-1（WT-HSV-1）的复制几乎没有影响，并且WT HSV-1感染可以下调IFIT3的表达。过表达UL41，但不是立即早期蛋白ICP0，可以显著降低IFIT3的表达。进一步研究发现，UL41是通过降解IFIT3 mRNA来拮抗其抗病毒活性。此外，我们的结果还显示，过表达IFIT3能够抑制UL41缺失病毒（UL41-null mutant virus，R2621）的复制，敲低IFIT3的表达不影响WT HSV-1的复制，但是可以促进R2621病毒的复制。综上所述，本研究首次证明HSV-1通过UL41拮抗IFIT3的抗病毒功能，揭示了HSV-1逃逸宿主天然免疫的新策略。