背景:银屑病是由免疫介导的多基因遗传性疾病。本病可以在任何年龄段发生,但中青年的发病率高于儿童和老年[1]。银屑病对患者的危害不仅仅局限于皮肤,还常常伴发许多共病,如:代谢综合症、心血管疾病、抑郁症、焦虑症等,极大的威胁患者身心健康[1]。随着TNF-α及IL-23/TH17轴的发现,银屑病的治疗进入生物制剂时代。中国是一个乙肝和结核大国,所以合并乙肝或结核的银屑病患者使用生物制剂的安全性问题显得尤为重要。本研究为开放性、对照性、回顾性临床研究,收集547名重度斑块型银屑病患者,检查合格后,根据患者皮损严重程度、意愿、经济条件等综合考虑给予应用生物制剂（包括阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗、乌司奴单抗、司库奇尤单抗、依奇珠单抗、古塞奇尤单抗）治疗。评价银屑病患者使用生物制剂疗效以及激活乙肝、肺结核的比率。目的:探究生物制剂的疗效及合并乙肝或肺结核的银屑病患者使用生物制剂的安全性。方法:按照诊断标准回顾性收集2019年5月～2021年4月就诊于我院门诊皮肤科且同意使用生物制剂的重度斑块型银屑病患者。筛查乙肝五项（HBs Ag、HBs Ab、HBe Ag、HBe Ab、HBc Ab）、HBV-DNA、T-SPOT.TB及胸部CT,按照检查结果将547名患者分成HBV携带者组、既往HBV感染组、银屑病伴有潜伏性结核组,以及不伴有肝炎或结核组。银屑病合并HBV携带患者,需要检查肝功能和乙肝DNA载量,提前2周口服恩替卡韦抗病毒治疗,2周后同时使用生物制剂及恩替卡韦,持续至生物制剂治疗结束后半年。银屑病合并既往HBV感染患者同时使用生物制剂及恩替卡韦,同样持续至生物制剂治疗结束后半年。潜伏性肺结核患者应用生物制剂的同时口服异烟肼、利福喷丁、护肝片3个月。未合并乙肝或肺结核的患者不做预防性治疗,以后均每3-6个月复查肝功、乙肝五项、HBV-DNA、T-SPOT.TB（第一次检查为阳性者,以后可以不复查此项）及胸部CT。观察12个月后乙肝、肺结核的激活比率。对重度斑块型银屑病患者进行s PGA评分及PASI评分,按照说明书给予各组患者皮下注射或静脉滴注生物制剂。此后每3个月进行s PGA评分及PASI评分,共随访12个月。观察患者皮损清除情况。特别说明:以上检查及检验由吉林大学第二医院或其他医院完成。结果:乙肝:HBV携带者组22名患者、既往HBV感染组106名患者以及未合并HBV感染组419名患者随访12个月,均未发现乙肝病毒再激活的病例。且HBV携带者实验组3名HBV-DNA阳性的患者,在治疗过程中逐渐转为阴性（HBV-DNA＜10~2 IU/m L）,其中1例患者应用阿达木单抗,2例患者应用司库奇尤单抗。肺结核:阿达木单抗组的46名潜伏性肺结核患者中,有1例患者治疗6个月后发生结核性胸膜炎。还有1例T-SPOT.TB阴性的患者,肺部仅有少许钙化,用阿达木单抗治疗40天,皮损完全消退。半年后,患者突然出现乏力,疑似粟粒性肺结核,双侧胸腔积液。此患者从未出现发热和咳嗽,支气管镜检查明确诊断肺结核,目前在长春市结核病医院住院治疗。其余组均未发现结核杆菌激活的病例。预防性抗结核治疗结束后（3个月后）,在阿达木单抗组的46名潜伏性结核患者中,有1例患者在82天后因谷丙转氨酶超过正常值上限3倍而停用抗结核药;阿达木单抗组和英夫利昔单抗组的潜伏性结核患者中各有1例患者的谷丙转氨酶处于正常值上限2倍至3倍之间,司库奇尤单抗300mg组的潜伏性结核患者中则有2例;其余患者的谷丙转氨酶在2倍以下,且以上患者均足疗程完成抗结核药物的使用。疗效:各组患者在接受生物制剂治疗后,皮损得以改善,PASI评分和s PGA评分较前明显降低。结论:1.在使用生物制剂治疗银屑病的过程中,伴发乙肝的患者在接受预防性抗乙肝病毒治疗后可以达到和未感染HBV患者相同的安全性。2.在HBV-DNA略升高的患者中,充分预防性抗病毒治疗的同时,依然可以使用生物制剂。特别是司库奇尤单抗等IL-17抑制剂类的药物,安全性更高。3.银屑病伴潜伏性肺结核的患者使用生物制剂时,接受预防性抗结核治疗后可以有效的抑制结核的再激活,在此过程中,联合使用护肝药物可以降低抗结核药的肝毒性。4.各种生物制剂治疗银屑病均取得较好疗效,其中依奇珠单抗和英夫利昔单抗起效较快;古塞奇尤单抗起效稍慢,但长期疗效较好;依那西普疗效不如白介素类生物制剂,但可用于孕妇;体重≤60kg者给予司库奇尤单抗150mg,依然可以取得很好的疗效。