研究背景子宫肌瘤是育龄期女性最常见的生殖系统良性肿瘤,发病率为20%⁴0%,其半数以上患者呈现出不同的临床症状,严重影响患者生活质量,需要积极治疗。作为一种非侵入性的治疗手段,高强度聚焦超声（High Intensity Focused Ultrasound,HIFU）已越来越广泛地用于子宫肌瘤的治疗。其原理是利用超声波在人体的良好穿透性,将体外产生的超声波聚焦在体内靶点,通过聚焦超声波的热效应、空化效应及机械效应,使靶区肿瘤组织产生不可逆性凝固性坏死,实现从体外消灭体内肿瘤的一种热消融治疗方式。研究发现子宫肌瘤在磁共振（Magnetic Resonance Imaging,MRI）T2加权像（T2 Weighted Image,T2WI）上的信号强度与HIFU消融难易程度密切相关。但有关HIFU治疗不同T2信号肌瘤的剂量学研究尚不多,目前尚未建立基于不同T2信号的子宫肌瘤HIFU治疗剂量模型以预测子宫肌瘤HIFU治疗的参考剂量;同时也缺乏HIFU消融不同T2信号子宫肌瘤的热效应基础研究。因此,本研究拟通过三个部分探讨HIFU治疗不同T2信号子宫肌瘤的临床治疗剂量及消融过程中热效应机制。即首先通过回顾性研究,分析HIFU治疗不同磁共振T2信号肌瘤的临床剂量差异;再将影响HIFU治疗的多个因素进行最优尺度回归分析,建立基于不同T2信号肌瘤的消融时间的预测模型,以指导临床治疗应用;最后,通过热电偶测温技术及氯化三苯基四氮唑（Triphenyl Tetrazolium Chloride,TTC）染色技术,进行同等HIFU消融剂量热效应基础实验验证。目的通过回顾性研究对比HIFU治疗不同磁共振T2信号肌瘤的消融结果及临床治疗的超声剂量差异;建立HIFU治疗不同T2信号肌瘤的辐照时间预测模型;通过离体肌瘤实验,研究HIFU治疗不同T2信号肌瘤靶区组织温度变化规律及消融后凝固性坏死体积差异。研究对象及方法第一部分:纳入2016年1月至2017年1月在四川省遂宁市中心医院妇产科确诊为单发子宫肌瘤并接受HIFU治疗的284例患者,根据术前磁共振T2序列肌瘤信号强度分为低、等、高信号三组,比较不同T2信号肌瘤HIFU治疗的功率、辐照时间、治疗时间、EEF、消融单位体积病灶用时差异。基于第一部分研究结果,以HIFU辐照时间作为因变量,将多个影响消融的因素如患者年龄,体重质量指数（BMI）,肌瘤体积,肌瘤位置,腹直肌厚度、皮下脂肪厚度和肌瘤腹侧到皮肤的距离作为自变量进行最优尺度回归分析,筛选出对不同T2信号肌瘤HIFU消融效率有显著影响的自变量建立最优尺度回归预测模型并进行验证。收集新鲜离体子宫肌瘤组织标本进行MRI扫描,选取T2低信号（n=12）、等信号（n=13）、高信号（n=10）子宫肌瘤,以相同剂量、辐照相同时间,观察峰值温度、到达峰值温度时间、升温斜率、降温斜率及辐照后凝固性坏死体积,比较EEF值差异。结果回顾性研究显示284例患者的肌瘤体积平均消融率为78.3±13.7%。其中T2低信号组子宫肌瘤的肌瘤体积平均消融率为82.2±11.5%,等信号组为83.3±12.6%,高信号组为76.5±26.2%,三组之间差异有统计学意义（P<0.05）。在治疗功率相似的情况下,低、等、高信号肌瘤患者的治疗时间中位数分别为39.5min、44.0min、67.0min（P<0.05）;T2低、等、高信号肌瘤辐照时间中位数分别为262.0s、300.0s、600.0s（P<0.05）;治疗T2低、等、高信号肌瘤的EEF（能效因子）中位数分别为4.2J/mm³、5.7J/mm³、7.9J/mm³（P<0.05）;消融单位体积T2低、等、高信号肌瘤时间中位数分别为13.2s、18.9s、22.0s（P<0.05）。进一步根据子宫肌瘤位置进行分组,HIFU治疗子宫前壁的T2低、等、高信号肌瘤的EEF中位数分别为4.0 J/mm³、5.0 J/mm³、5.0 J/mm;消融单位体积病灶所需辐照时间中位数分别为17.0s、25.0s、24.0s（P<0.05）。HIFU治疗子宫侧壁的T2低、等、高信号肌瘤的EEF中位数分别为3.0 J/mm³、5.0 J/mm³、8.0 J/mm;消融单位体积病灶所需辐照时间中位数分别为13.5s、29.0s、36.0s（P<0.05）;子宫后壁T2低、等、高信号肌瘤的EEF中位数分别为4.0 J/mm³、8.0 J/mm³、8.0 J/mm;消融单位体积病灶所需辐照时间中位数分别为18.0s、41.0s、42.0s（P<0.05）;HIFU治疗宫底T2低、等、高信号肌瘤的EEF中位数分别为4.0 J/mm³、4.0 J/mm³、7.5 J/mm³;消融单位体积病灶所需辐照时间中位数分别为22.0s、19.0s、37.0s（P<0.05）。T2低信号肌瘤:肌瘤体积及肌瘤的位置与HIFU治疗辐照时间显著相关（P<0.05）,建立的预测模型为:Y₁=0.413X₁+0.162X₂（X₁代表肌瘤体积量化值,X₂代表肌瘤位置量化值,Y₁代表低T2信号肌瘤辐照时间预测量化值）。T2等信号肌瘤:肌瘤体积与辐照时间显著相关（P<0.05）,与其它因素无相关性,因此建立预测模型为:Y₂=0.489X₁。（Y₂代表等T2信号肌瘤辐照时间预测值）;T2高信号肌瘤:肌瘤体积及肌瘤的位置与预测辐照时间显著相关（P<0.05）,并由此建立预测模型为:Y₃=0.379X₁+0.185X₂（Y₃代表高T2信号肌瘤辐照时间预测值）。验证结果显示三种不同T2信号肌瘤的辐照时间预测模型预测量化值与实际自身辐照量化值相关系数分别为0.344,0.576,0.448（P<0.05）。子宫肌瘤离体标本HIFU辐照结果显示:以相同剂量辐照相同时间,T2低、等、高信号三组肌瘤平均峰值温度分别为86.45±10.64℃、82.3±10.88℃、71.29±8.81℃（P<0.05）;平均凝固性坏死体积分别为642.23±208.9 mm³、316.36±88.83 mm³、131.07±55.15 mm³（P<0.05）。结论HIFU治疗T2高信号子宫肌瘤比治疗T2低信号、等信号子宫肌瘤困难。子宫前后壁T2低信号肌瘤均适合HIFU治疗;后壁T2等信号肌瘤的HIFU治疗难度与T2高信号肌瘤类似;当T2高信号肌瘤位于子宫侧壁、后壁及宫底时,治疗难度显著增加。由此建立的不同T2WI信号子宫肌瘤辐照时间预测模型,具有一定的实用价值。在相同辐照剂量下的离体肌瘤,在T2高信号组取得峰值温度较低;取得的肌瘤凝固性坏死体积随T2信号强度的升高而降低。