蛹虫草又名北冬虫夏草,属子囊菌亚门核菌纲球壳目麦角菌科虫草属,与冬虫夏草同属异种,因其虫草素含量明显高于冬虫夏草,且具有显著的增强免疫力作用,因此有研究认为可作为冬虫夏草的代用品,其开发应用越来越被人们重视。但我们研究发现,蛹虫草大剂量灌胃大鼠可发生明显溏泄,因此,针对蛹虫草的致泻问题进行了减毒研究。通过蛹虫草的提取精制与配伍筛选研究,降低了蛹虫草的应用风险,为研制开发复方蛹虫草颗粒保健食品奠定了技术基础。研究初期,拟通过蛹虫草提取精制方法减轻生药的致泻作用。通过醇提与水提工艺对虫草素提出率的比较,表明醇提与水提无显著性差别。继而采用正交设计,考察了提取温度、提取时间、提取次数、加水量对虫草素提出率及总提取物得率的影响,结果显示,提取温度是影响虫草素提出率的主要因素,提取次数是影响提取物得率的主要因素,确定了优选工艺后。用提取物进行小鼠最大耐受实验,同时观察其致泻程度,结果多数动物仍出现腹泻症状。而小鼠碳粒廓清、二硝基氟苯诱导小鼠耳肿胀法对蛹虫草提取物与生药的免疫增强作用比较结果显示,蛹虫草提取物的免疫增强作用也不及蛹虫草生药。鉴此认为,提取精制方法难以达到减毒增效目的。随后从中药配伍减毒思路,采用配方、工艺、有效成分控制及药理实验相匹配研究方法,进行了复方蛹虫草研究。在配方筛选中,先后分别选用刺梨、山药与蛹虫草配伍进行了致泻现象观察,结果显示,山药与蛹虫草配伍相对安全。但据《衷中参西录》中记载,“山药、薏米皆清脾肺之药,然单用山药,久则失于粘腻;单用薏米,久则失于淡渗,惟等分并用,乃可久服无弊”。因此,确定用山药、薏苡仁与蛹虫草配伍作为配方的主要原料。拟通过蛹虫草的免疫调节、山药、薏苡仁的健脾养胃作用和增强免疫作用,达到减毒增效之目的。确定了复方蛹虫草制剂配方后,进行了颗粒剂工艺优选研究。经山药、薏苡仁混合提取、浓缩,加蛹虫草、低聚果糖进行湿法制粒,但因山药、薏苡仁浓缩物中加入糖粉后过于粘腻而不便制粒,后改为山药、薏苡仁干浸膏粉与蛹虫草、低聚果糖及糊精混合,用85%乙醇润湿,初步建立了复方蛹虫草颗粒制备工艺。在产品质量控制方面,进行了山药、薏苡仁干浸膏粉中间体多糖含量分析方法、薄层色谱法对制剂中虫草素定性分析和HPLC法测定复方蛹虫草颗粒剂中虫草素定量分析方法学考察。结果表明,采用上述方法进行复方蛹虫草颗粒的质量控制操作可行、结果准确可靠。在工艺基本稳定的基础上,比较了单、复方蛹虫草的致泻程度,以复方蛹虫草颗粒每次15g/kg,一日两次给予小鼠灌胃,结果小鼠腹泻率为2.5%,而相同剂量蛹虫草生药组的小鼠腹泻率为27.5%,由此认为,蛹虫草与山药薏苡仁配伍,对蛹虫草生药口服后致泻现象有一定缓解效果。提示复方蛹虫草的安全程度可能优于单味蛹虫草生药。为考察复方蛹虫草颗粒是否具有增强免疫功效,依据我国保健食品功效检定技术方法和要求,进行了复方蛹虫草颗粒增强免疫力功效研究。给予小鼠灌胃复方蛹虫草颗粒30天后,分别进行了小鼠淋巴细胞转化实验、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验。结果显示:复方蛹虫草颗粒中、高剂量组小鼠脾淋巴细胞增殖能力、腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬率转化值及吞噬指数均显著高于正常组,低剂量组与正常组差异不明显。由此认为复方蛹虫草颗粒具有免疫增强作用。综上研究结果认为,以蛹虫草与山药、薏苡仁等配伍成复方蛹虫草颗粒,可减轻蛹虫草的致泻作用,同时具有免疫增强保健功能。该配方科学合理,制剂工艺操作可行,质量可控,为开发成保健食品奠定了技术基础。