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目的:胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一。根据2020年全球癌症统计数据显示,每年约有100万新发病例和76.9万死亡病例,使其成为全球第五大常见癌症和癌症死亡的第三大常见原因。UBE4B是一种含U-box结构域的E3泛素连接酶,越来越多的研究表明,UBE4B参与多种肿瘤的发生与发展,并影响肿瘤病人的预后。然而目前尚未有研究阐述UBE4B在胃癌中的作用及机制。因此,本研究旨在初步探索UBE4B在胃癌发生发展中的作用及可能存在的机制。方法:首先通过生物信息学分析UBE4B在胃癌组织和正常胃黏膜组织的表达,以及UBE4B表达量与胃癌病人预后及临床病理特征的相关性。此外,利用免疫组化实验在人体标本中验证UBE4B的表达。构建UBE4B敲减及过表达的胃癌细胞,采用CCK8、克隆形成及划痕实验探究UBE4B对胃癌细胞增殖及迁移的影响,Western blot实验检测UBE4B对胃癌增殖及凋亡相关蛋白表达的影响。最后,通过转录组学分析探究UBE4B在胃癌发生和发展中的可能机制。结果:1、UBE4B在胃癌组织中高表达,与胃癌患者的不良预后及临床病理特征具有相关性。（1）GEO及TCGA-GETx数据库分析结果均显示,UBE4B在胃癌组织中的表达量明显高于正常胃黏膜组织（p＜0.001）,免疫组化实验结果表明UBE4B在20例人体胃癌组织中的表达量明显高于癌旁正常组织（p＜0.001）;（2）Kaplan-Meier Plotter在线数据分析结果表明,UBE4B高表达的胃癌患者的预后显著低于UBE4B低表达的胃癌患者（p＜0.001）;（3）GSE54129数据集分析结果显示,UBE4B的表达量与胃癌患者年龄,N分期,M分期及Stage分期具有相关性（p＜0.05）。2、UBE4B对胃癌细胞生物学行为的影响。（1）成功构建UBE4B敲减的HGC-27胃癌细胞、BGC-823胃癌细胞及UBE4B过表达的AGS胃癌细胞;（2）UBE4B基因敲减后能够明显抑制胃癌细胞的增殖、迁移,降低p-Akt,Bcl-2蛋白的表达,升高Bax蛋白的表达;（3）UBE4B基因过表达后能够明显促进胃癌细胞的增殖、迁移,升高p-Akt,Bcl-2蛋白的表达,降低Bax蛋白的表达。3、UBE4B基因对胃癌细胞转录水平的影响。（1）UBE4B敲减组与对照组基因存在明显差异,共有833个差异基因,其中456个显著上调,377个显著下调（FC≥1.5,FDR＜0.05）;（2）GO富集分析结果显示,差异基因主要存在于细胞外基质、细胞外域、细胞表面、质膜等部位;与胞外基质组装、细胞-基质黏附、细胞黏附、血管形成、细胞分化等生物学过程相关（p＜0.05）;（3）KEGG富集分析结果显示,差异基因主要与MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、Ras信号通路、Rap1信号通路、Notch信号通路等显著相关（p＜0.05）。4、UBE4B基因与Notch信号通路相关（1）在HGC-27胃癌细胞中敲减UBE4B后,Notch信号通路基因DLL1、DLL4、HES1和HEY1的m RNA水平表达下调（p＜0.05）;（2）在AGS胃癌细胞中过表达UBE4B后,Notch信号通路基因DLL1、DLL4、HES1和HEY1的m RNA水平表达上调（p＜0.05）。结论:1、UBE4B在胃癌中高表达,与胃癌患者不良预后及临床病理特征相关;2、UBE4B敲减能够抑制胃癌细胞的增殖及迁移,过表达UBE4B能够促进胃癌细胞的增殖及迁移;3、UBE4B可能通过多种不同的机制参与胃癌的发生发展,UBE4B与Notch信号通路具有相关性。