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目的：脑血管病是严重危害人类健康的常见病和多发病,其中缺血性脑血管病是最常见的,复发率、死亡率、致残率均高。其病理生理机制复杂,学说不一近年来,随着研究的深入,炎症免疫反应和细胞凋亡与缺血性脑损伤的关系越来越受到关注。有实验表明Toll样受体4(TLR4)可介导脑缺血再灌注损伤炎症因子的产生和细胞凋亡的发生,TLR4已成为人们研究脑缺血再灌注损伤的新靶点。在缺血或再灌注后,内源性配体激活TLR4及其信号转导通路,从而产生大量诸如TNF-α、IL-1β、IL-6等细胞因子,产生炎性级联反应,引起脑缺血后的炎症反应并加重损伤。另一方面,脑缺血后,这些炎症介质的释放,加上损伤细胞、血管释放的一些物质,又可能通过反馈激活TLR4等受体,加重脑组织损伤。同时,TLR4还介导了脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的发生。神经细胞凋亡是一种受基因调控的自主性、程序性细胞死亡过程,是脑缺血再灌注损伤的主要环节。但是细胞凋亡存在一定的时间延搁,即从凋亡基因的启动到细胞死亡有一个较长的过程。若能在脑缺血-再灌注前或再灌注时给予脑保护剂,减轻脑组织的炎症反应,抑制神经元的凋亡,对缺血后大脑功能的恢复将起重要的作用。丹皮酚(Paeonol, Pae)又称牡丹酚,是毛茛科植物牡丹(PaeoniaSuffruticosa Andr)根皮和萝摩科植物徐长卿[nostelma Paniculatum (Bunge)K.Schum]干燥根或全草的主要有效成分。作为传统中药的有效单体成分,丹皮酚具有镇静、催眠、解热、镇痛、抗炎、抗菌等药理作用.大量实验研究已表明丹皮酚还能够显著减少缺血再灌注大鼠的梗死面积,抑制兴奋性氨基酸毒性作用、抗自由基损伤、减少脑内黏附分子等作用。本研究采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,拟通过观察丹皮酚对脑缺血再灌注大鼠脑组织神经功能恢复、脑组织TLR4表达、血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量,血清白细胞介素-6(IL-6)水平和神经细胞凋亡的影响,结合形态学了解其病理改变,进一步探讨丹皮酚脑保护作用机制,为临床药物开发及应用提供理论依据和实验依据。方法：用MCAO法制备大鼠脑缺血再灌注性损伤模型。将大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、高(30 mg/kg)、中(20mg/kg)、丹皮酚低(15 mg/kg)给药组,尼莫地平组,腹腔注射给药,每天1次,连续8天。假手术组、模型组腹腔注射等容量生理盐水。各组大鼠分别在脑缺血2h再灌注22h后做神经功能缺损评分,通过HE染色观察大鼠大脑皮层区细胞损伤程度,免疫组化法检测缺血侧脑组织TLR4、Bcl-2表达的变化,酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量,流式细胞仪检测神经细胞凋亡率。结果：神经行为学评分显示丹皮酚各剂量组及尼莫地平对照组大鼠神经功能明显优于脑缺血再灌注损伤模型组；组织形态学结果提示丹皮酚各剂量组和尼莫地平对照组均具有减轻脑缺血所致神经细胞损伤的作用,其中以丹皮酚大剂量组作用更为明显。对大鼠脑组织和血清生化指标检测发现,与脑缺血再灌注损伤模型组相比,丹皮酚能减少脑组织TLR4的表达；丹皮酚大、中剂量组及尼莫地平对照组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量均有降低(P<0.01,P<0.05)；神经细胞凋亡率明显减少,缺血侧脑组织Bcl-2表达增加。结论：1.丹皮酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用。2.丹皮酚的神经保护作用机制可能与抑制炎症介质的释放有关。3、丹皮酚的神经保护作用机制可能与其减少神经细胞的凋亡有关。4、丹皮酚的神经保护作用与其剂量有一定相关性。