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背景 体外循环(cardiopulmonary bypass，CPB)术后肺功能障碍仍然是心血管外科患者的一个主要并发症，如何避免体外循环术后肺损伤一直是实验和临床研究的热点。体外循环引起术后肺损伤的发生机制，目前多认为体外循环引起的系统性炎症反应(systemic inflammatory response，SIR)是导致体外循环术后肺损伤的病理基础。现代研究认为SIR是由免疫机制参与的全身性炎症反应过程，其中细胞因子在CPB后并发症中的重要作用受到了广泛关注，所有的炎性介质中，与体外循环引起术后肺损伤或急性呼吸窘迫综合怔(acute respiratory distress syndrome，ARDS)关系密切的是IL—8，IL—8作为一种信息分子，它所作用的靶细胞即为各种免疫活性细胞，尤其是炎症过程中心环节的中性粒细胞，中性粒细胞选择性地滞留于肺毛细血管内，中性粒细胞的游走本身并不导致肺泡损伤，但游走至肺泡内的中性粒细胞可释放大浙江大学硕士研究生论文量蛋白酶，中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrolphil elastase，NE)是组织破坏的比较重要的酶，导致肺泡毛细血管渗出形成肺组织水肿，直接影响肺泡的气体交换功能。乌司他丁(ulinastatin)是从健康人尿中提取纯化的尿胰蛋白酶抑制剂(Urinary TrypsinInhibitor， UTD，属酸性蛋白质，为一种广谱酶抑制剂。多项研究己经表明乌司他丁对于由于体外循环介入而导致的各种蛋白酶及炎性介质对机体的损伤有明显的抑制作用。近年乌司他丁作为一种广谱蛋白水解酶抑制剂被临床广泛应用，但在小儿体外循环中应用报道甚少。本研究旨在观察乌司他丁对小儿体外循环期间IL一8、NE变化的影响，了解乌司他丁对小儿体外循环诱发的肺损伤是否有一定保护作用。方法27例患儿均为房室水平左向右分流型心脏病，行择期先天性心脏病手术治疗。随机分为对照组C组和实验组U组。C组不给药，U组给总量1.5万单位/KG体重的UTI，分别在麻醉诱导后10分钟、CPB开始时和主动脉开放时各给1/3量，。在麻醉诱导后(Tl)、ePB结束即刻(TZ)、CPB后lhr(T3)、epB后1 Zhx(T4)、ePB后24hr(TS)时间点取挠动脉血Zml，用双抗夹心法酶联吸附实验定量测定血浆中IL一8和NE水平。在CPB后1小时、CPB后2小时、CPB后4小时点测动脉血气，记录各时点气道平均压和吸入氧浓度，计算肺泡一动脉氧分压差(P(A一a)o2)，收集术后呼吸机支持时间。结果麻醉诱导后CPB前两组的IL一8水平差异无显著性(P>0.05)，停CPB后即刻两组IL一8水平上升但差异均无显著性(P>0.05).CPB术后1小时点IL一8水平继浙江大学硕士研究生论文续上升，C组上升明显，与CPB前相比差异有显著性(P<0.05)，而U组该时点IL一8水平上升不明显，与CPB前相比差异无显著性(P>0.05)。U组IL一8水平在术后小时点明显低于C组，差异有显著性(P<0.05)。2.麻醉诱导后CPB前两组的NE水平差异均无显著性(P>0.05)。停CPB后即刻，两组NE水平均比CPB前上升，C组上升幅度大于U组，C组该时点与术前相比差异有显著性(P<0.05)，U组该时点NE上升不明显，与术前相比无显著差异(P>0.05)，CPB术后1小时NE水平C组继续上升，与CPB前相比差异有显著性(P<0.05)，而U组该时点NE水平比CPB术后即刻有所下降，仍高于CPB前水平，但与术前相比差异无显著性(P>0.05)，随后降至术前水平。术后即刻和术后1小时点U组NE水平明显低于C组水平，比较差异有显著性(P<0.05)。3.U组P(A一a)02在CPB后1小时点明显低于C组，比较差异有显著性(p<0.05)。两组呼吸机支持时间无明显差别(P>0.05)。结论乌司他丁可明显抑制小儿体外循环期间中性粒细胞弹性蛋白酶的过度释放，从而减轻蛋白酶对肺组织的破坏，减低肺泡动脉氧差，对改善肺氧合有一定的作用。