国医大师周仲瑛教授基于《黄帝内经》“病机十九条”提出“审察病机”是辨证论治的关键环节,“审证求机”是活化辨证论治的锁钥。重视病机理论的研究对于中医理论创新与提高临床疗效具有重要意义,能够实现机圆法活、活化辨证的优势,据此构建了以“病机十三条”为核心的中医病机辨证新体系。本研究以病机十三条中第13条“多因复合”为研究切入点,系统阐述肝硬化这一内科难治病进程中的湿热瘀毒郁结复合病机的理论内涵及现代科学表达,并基于临床病案揭示名医辨治肝硬化经验要素知识模块,为传承名医学术经验,提高临床疗效提供依据。第一章通过综述肝硬化中、西医研究进展,发现当下肝硬化诊治过程中仍存在诸多问题亟待解决,特别是关于如何逆转肝硬化、如何有效延缓肝硬化进程、防治其并发症、减少病死率等问题已成为当前研究的热点和难点。通过对中西医防治肝硬化若干问题的思考指出,应当基于整体观重新认识肝硬化的核心病机及其演变规律。第二章详细论述了周仲瑛病机十三条中第13条“复合病机”理论,对复合病机的表现形式、特点及形成机制进行了详细的阐述,明确了湿热瘀毒郁结复合病机是肝炎-肝硬化进程中的核心病机,并对其形成机制进行了系统的探讨,对其中的湿热致瘀、瘀热致湿、湿热与瘀热复合相关机制进行分析,对其中“毒”、“郁”的内涵也进行了深层次的挖掘。最后,基于当前周仲瑛教授辨治肝炎-肝硬化学术传承研究,发现对于贯穿于肝硬化疾病本身的病机变化规律尚缺乏深入的探讨。第三章通过纳入周仲瑛教授门诊诊治的肝硬化患者所有病案信息,运用复杂网络对其进行数据挖掘,初步呈现了肝硬化复合病机网络。一共得到3个核心病机网络,位于中心的是湿热瘀毒郁结、湿热瘀阻及肝脾两伤3个内层核心病机,与前述理论研究的结果相一致。肝硬化复合病机结果说明,任何两个病理因素之间都直接或间接相连,密不可分,在某种程度上互为因果、共生共存或互相转化,进而共同影响着疾病的进程与转归。此外,还初步构建了周仲瑛教授从湿热瘀毒郁结复合病机辨治肝硬化经验要素知识模块共计14条,为后期转化为人工智能语言为临床服务提供基础。第四章考察以清化湿热瘀毒法对代表的紫七软肝方对“CCl4+高脂饲料”所致大鼠肝硬化程度的影响,发现紫七软肝方可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠肝硬化程度。随后发现在第8、12、16周末,各组H＆E、马松及天狼星红染色均有不同程度的改变,且第8周末以清利湿热组效果最佳,12及16周末以紫七软肝方拆方组效果最佳。通过细胞实验发现,中、高浓度紫七软肝方含药血清能抑制人肝星状细胞LX-2的活性,可以浓度依赖性地减少细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-SMA的相对mRNA含量及其蛋白表达,且能够明显抑制LX-2活化过程中的TLR4/NF-κB信号通路,推测其具有类TLR4抑制剂的作用。研究总结:国医大师周仲瑛教授认为肝炎-肝硬化以“湿热瘀毒郁结”复合病机为核心。论文紧扣这一原创中医病机新理论,通过文献梳理与理论研究、临床病案数据挖掘及名医验方紫七软肝方对肝硬化大鼠及LX-2细胞的干预作用等环节,进一步论证了湿热瘀毒郁结复合病机理论的理论基础,初步构建了周仲瑛教授从湿热瘀毒郁结复合病机辨治肝硬化经验要素知识模块,揭示了湿热瘀毒郁结复合病机理论的部分科学内涵,为中医药复法制方有效控制肝硬化进展、提高临床疗效提供依据。