具有双模态造影作用的碘剂-羧甲基壳聚糖磁性纳米颗粒的制备与检测

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电子计算机体层成像技术(Computed Tomography,CT)是一种非常重要的非侵袭性的医学诊断技术,目前广泛应用于临床诊断过程中。其对于胃肠道、肝脏、心血管和骨的成像以及对于肿瘤成像效果较好,对比非常明显。但这种成像技术也存在一些缺点,如CT对脑部组织和软组织(如肌肉、肌腱等)及软骨等组织的分辨率较低,不利于诊断这些部位的疾病。而另一种成像技术,磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)同样是目前广泛应用的非侵袭性的医学诊断技术。在MRI成像中,获得的软组织成像分辨率高,利于诊断,但MRI的设备昂贵,检查费用较高,常规扫描时间较长,这些缺点极大地限制了其发展和应用。CT成像技术与MRI成像技术两者各有优劣,在功能上可以实现互补,若将这两种成像技术相结合,可以获得更好的成像效果,将带来较高的医学诊断价值。目前在临床上,CT成像技术常用的造影剂为碘化合物的造影剂,例如碘化油、碘海醇等。其中碘化油是一种油性的无机碘制剂,是碘与植物油(如罂粟油)的结合剂,其含碘量非常高(30%-40%w/w),在CT成像中有着很高的成像价值。MRI成像技术常用的造影剂主要分为顺磁性、超顺磁性、铁磁性三类,其中顺磁性造影剂用于缩短T1弛豫时间并使信号增强,如钆喷酸葡萄胺;而超顺磁性造影剂及铁磁性造影剂用于缩短T2弛豫时间,如氧化铁纳米颗粒。由于氧化铁纳米颗粒具有良好的生物相容性和较高的灵敏度,因此广泛应用于MRI成像技术研究。药物缓释系统是指利用各种生物相容性良好的载体与药物结合,使其以可控制的速率以及合适的浓度在人体内持续缓慢释放治疗,从而达到长期有效的治疗效果。其中,羧甲基壳聚糖因生物相容性良好,并且能够以共价键与药物结合,因而常可作为药物缓释的载体。在本论文中,我们将羧甲基壳聚糖与乙酰化的磁性纳米颗粒相结合,载带碘化油后可得到能够用于MRI、CT双模态显影的造影剂。同时,通过共价修饰的方式负载抗肿瘤药物盐酸阿霉素后,使其具有载药缓释功能。通过以上方法制备的复合纳米颗粒同时具有核磁、CT下双显影作用以及药物缓释作用。主要研究内容与结果包括:(一)羧甲基壳聚糖磁性纳米颗粒的制备本实验通过改良的溶剂热方法制备具有铁磁性的乙酰化磁性纳米颗粒,并利用羧甲基壳聚糖修饰以增加其水溶性、生物相容性以及载药能力。之后,我们对所制备材料进行了详细的表征测试和生物相容性检测。结果表明,我们所制备的羧甲基壳聚糖磁性纳米颗粒粒径在100nm左右,具有良好的铁磁性、水溶性和生物相容性,是一种安全的纳米颗粒载体。(二)羧甲基壳聚糖磁性纳米颗粒负载碘化油的研究在所制备的羧甲基壳聚糖磁性纳米颗粒上负载碘化油,随后检测其对碘化油的负载能力和稳定性,以及该复合微粒的生物相容性和CT/MRI成像效果。结果表明,该羧甲基壳聚糖磁性纳米颗粒对碘化油的载带能力良好,载带较为稳定,有较好的生物相容性和CT/MRI成像效果,所以其具有作为CT、MRI双模态造影剂的潜能。(三)负载碘化油的羧甲基壳聚糖磁性纳米颗粒的载药缓释性能研究通过共价修饰的方式,对所制备的复合磁性纳米颗粒加载抗肿瘤药物盐酸阿霉素,使其同时具有造影剂及肿瘤治疗的作用。之后,我们对所制备的载药纳米颗粒的表征、载药能力、药物缓释功能、细胞毒性进行了检测。结果表明该复合纳米颗粒表现出良好的载药能力,且具有一定的药物缓释效果,体外细胞毒性实验也证实载有盐酸阿霉素的复合纳米颗粒对于肿瘤细胞具有毒性作用。
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