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目的:通过实验观察养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)收缩压、尿微量白蛋白(m Alb)、肾脏纤维化、血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ受体-1(AT1R)含量及肾脏AngⅡ、AT1R、瞬时电位阳离子通道6(TRPC6)表达等指标的影响,探究其治疗高血压肾损害的可能机制。方法:(1)SHR 40只,高脂饲料喂养4周后,随机分为SHR+Y组(养肝益水颗粒组)、SHR+B组(贝那普利组)、SHR+Y+B组(养肝益水颗粒+贝那普利组)、SHR组,另选周龄、性别配对的WKY大鼠10只;(2)给药按照SHR+Y组给予养肝益水颗粒2.7g生药/kg/d,SHR+B组按照贝那普利0.9mg/kg/d灌胃,早8-10点灌胃,SHR+Y+B于早8-10点、晚18-19点两次分别予以养肝益水颗粒、贝那普利灌胃。SHR组及WKY组均给予2ml生理盐水于早8-10点灌胃;(3)采用大鼠尾动脉测压仪检测大鼠治疗前、治疗4周后收缩压;(4)按照试剂盒使用方法检测大鼠治疗前、治疗4周后尿微量白蛋白;(5)按照试剂盒使用方法测定血清AngⅡ、AT1R含量;(6)Western blot法测定各组肾脏组织肾脏AngⅡ、AT1R、TRPC6蛋白表达水平;(7)采用HE染色,电镜下观察肾脏组织细胞病理改变;(8)采用SPSS 24.0软件进行数据分析。结果:(1)大鼠治疗前、后收缩压:与WKY组相比,SHR、SHR+Y、SHR+B及SHR+Y+B组收缩压明显升高,且比较有差异(P<0.01);治疗4周后,与SHR组比较,SHR+Y组、SHR+B组、SHR+Y+B组明显低于SHR组,且有差异(P<0.05);SHR+Y组、SHR+Y+B组分别与SHR+B组相比,SHR+Y组治疗后高于SHR+B组(P<0.05),SHR+Y+B组低于西药组(P<0.05);(2)尿微量白蛋白:治疗前,SHR、SHR+Y、SHR+B及SHR+Y+B组明显高于WKY组且有差异(P<0.01),治疗后,SHR+Y、SHR+B及SHR+Y+B组明显低于SHR组,且有差异(P<0.05);SHR+Y组高于SHR+B组,SHR+Y+B组低于SHR+B组,且有差异(P<0.05);(3)血清AngⅡ、AT1R含量:SHR、SHR+Y、SHR+B及SHR+Y+B组血清AngⅡ、AT1R含量均明显高于WKY,且有差异(P<0.05);SHR+Y、SHR+B及SHR+Y+B组血清AngⅡ、AT1R含量均明显低于SHR组,且有差异(P<0.05);与SHR+B组相比,SHR+Y组血清AngⅡ、AT1R含量均高于SHR+B组(P<0.05),SHR+Y+B组含量低于SHR+B组(P<0.05)。(4)肾组织AngⅡ、AT1R、TRPC6蛋白表达:SHR组大鼠AngⅡ、AT1R、TRPC6表达与WKY组相比均上升,且有差异(P<0.05);SHR+Y、SHR+B及SHR+Y+B组肾脏AngⅡ、AT1R、TRPC6表达与SHR组相比均下降,且有差异(P<0.05);SHR+Y组肾脏AngⅡ、AT1R、TRPC6表达高于SHR+B组,SHR+Y+B组AngⅡ、AT1R、TRPC6低于SHR+B组,且有差异(P<0.05)。(5)WKY组肾组织结构完整,肾小球囊腔大小形态正常,肾小球毛细血管袢结构清晰,近端肾小管、髓袢(细段)、远端肾小管结构未见异常,肾小管上皮细胞排列整齐,基底膜未见增厚。SHR组肾组织中肾小球囊腔扩张,囊腔中可见蛋白黏液渗出;肾小球中的毛细血管内皮细胞坏死,毛细血管袢数量稀少;肾小管上皮细胞颗粒样变;少量肾小管可见蛋白管型。SHR+B组肾组织结构完整,肾小球毛细血管袢结构清晰,肾小球囊腔大小正常,近曲小管上皮细胞排列规则有序,刷状缘结构丰富正常,个别小管可见蛋白管型;远曲小管上皮细胞颗粒样变,轻度水肿。SHR+Y组肾组织结构完整,肾小球毛细血管袢结构清晰,肾小球囊腔大小正常,偶见肾小球个别基底膜轻度增厚,近曲小管上皮细胞排列规则有序,刷状缘结构正常;远曲小管上皮细胞排列规则正常。SHR+Y+B组肾组织结构完整,肾小球毛细血管袢结构清晰,肾小球囊腔大小正常;近曲小管上皮细胞排列规则有序,部分细胞刷状缘轻度脱落;视野中远曲小管上皮细胞轻度水肿,胞浆淡染。结论:1.养肝益水颗可有效降低SHR血压,减少尿m Alb排泄。2.养肝益水颗粒可降低SHR血清AngⅡ、AT1R含量,降低肾脏组织内AngⅡ、AT1R、TRPC6蛋白表达水平,减轻肾损害,有利于高血压病早期肾损害的好转。3.养肝益水颗粒与贝那普利联合使用效果优于单纯贝那普利及单纯中药。