论文部分内容阅读
研究背景与目的:女性乳腺癌的发病率日趋增高,在部分国家和地区已成为女性癌症患者的首位杀手。研究表明,乳腺癌的发生、发展过程是由多因素参与,分阶段、分步骤进行的复杂的级联式反应过程。随着对乳腺癌发病机制的进一步深入研究,新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,NACT)作为公认的有效的治疗局部晚期及炎性乳腺癌的方法,越来越得到推广。NACT可使一部分乳腺癌患者获得病理完全缓解(complete pathological response,pCR),而pCR最重要的意义在于对远期生存的影响,但并非所有患者都能达到pCR,其中未达到者占所有患者的70-90%;另外,新辅助化疗的临床总体有效率约为65-90%,仍有部分患者面临肿瘤进展的风险,失去根治性手术机会。目前尚无有效的检测指标用于临床,以评估和预测新辅助化疗的疗效。因此,基于临床需要,迫切需要挑选新的敏感的生物标记物,来判定哪些人群能从乳腺癌新辅助化疗中获益。E-钙粘附蛋白(epithelial cadherin,E-Cad)、肌切蛋白(scinderin)的表达变化与新辅助化疗的疗效之间的关系,这方面的研究比较少,且各研究结果不一致。本课题将对此做进一步的研究,通过收集接受新辅助化疗且化疗后可手术的患者56例,检测化疗前后Scinderin和E-cadherin的表达水平:(1)分析E-cadherin与Scinderin这两种蛋白在乳腺癌新辅助化疗前、后的表达有无差异,分析化疗对它们的表达是否有影响;(2)分析E-cadherin与Scinderin在乳腺癌中的表达的强弱,研究它们与乳腺癌新辅助化疗的疗效之间的关系,最终推测E-cadherin联合Scinderin能否作为,乳腺癌新辅助化疗疗效的生物预测因子。(3)通过免疫组化试验得出的试验结果,相关性分析Scinderin和E-cadherin两种蛋白之间的关系。研究方法:本研究选取2016年1月-2018年6月,在江西省萍乡市人民医院乳腺科经空心针穿刺确诊的56例乳腺癌新辅助化疗患者,临床分期为II-III期的。施行新辅助化疗(EC方案:表柔比星+环磷酰胺)4个周期后,再行手术治疗。采用免疫组化的方法(SP法),检测化疗前空心针穿刺标本的Scinderin和E-cadherin的表达情况和新辅助化疗后手术大体标本中两个蛋白的表达情况。分析SCIN和E-CAD在新辅助化疗前后的表达及变化情况与新辅助化疗敏感性以及疗效的相关性。研究结果:1、56名患者完成新辅助化疗(EC方案)4个周期后,38例乳腺癌患者对新辅助化疗敏感,化疗总体有效率为67.9%(38/56)。2、Scinderin与E-cadherin在乳腺癌组织中的表达:化疗后与化疗前相比,化疗后均有显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3、SCIN及E-CAD在NACT前、后不同临床疗效组的乳腺癌组织中的表达情况:(1)SCIN和E-CAD在敏感组中的平均积分光密度值,NACT后与NACT前相比均有显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)SCIN在非敏感组中:NACT后较NACT前也有所下降,但下降不明显,有统计学差异(P<0.05);E-CAD在非敏感组中:NACT后平均光密度值无明显变化,甚至稍微上升,无统计学差异(P>0.05)。(3)通过Spearman秩相关检验:化疗前,SCIN和E-CAD的表达与临床疗效无明显相关性,(P﹥0.05);而化疗后,E-CAD与SCIN的表达与临床疗效呈负相关,有统计学差异(P﹤0.05)。4、NACT前、后敏感组及非敏感组乳腺癌组织中SCIN及E-CAD表达下降值的比较:(1)NACT前后敏感组Scinderin下降值(?±s)%为11.527±6.55,非敏感组NACT前后Scinderi下降值(?±s)%为6.307±10.666,组间比较有统计学差异(P<0.05);(2)NACT前后敏感组E-cadherin下降值(?±s)%为7.146±9.839,非敏感组NACT前后E-cadherin下降值(?±s)%为2.561±12.448,组间比较无统计学差异(P<0.05);(3)Scinderin平均积分光密度下降值(简称S降)预测敏感的ROC下面积为0.731,E-cadherin平均积分光密度下降值(简称E降)预测敏感的ROC下面积为0.765,均>0.7,提示预测价值良好。曲线下面积有统计学意义。(S降P=0.006;E降P=0.006。)(4)以约登指数最大为原则,划定S降与E降预测疗效敏感的截断值(红色标注)。S降≥8.31,提示敏感(有效),E降≥7.59提示敏感(有效)。5、乳腺癌组织中E-cadherin与Scinderin的表达情况与临床、病理特征之间的关系:(1)Scinderin的表达与年龄、TNM分期、是否有淋巴结转移相关(P<0.05),即年轻乳腺癌、临床分期较早,术后病理提示无淋巴结转移的患者,SCIN在NACT后下降更明显。而它的表达与月经状况、组织分级以及分子分型差异无明显相关性。(2)E-cadherin的表达与月经状况、年龄、肿瘤大小、临床分期、组织学分级、是否有淋巴结转移以及分子分型等的差异无明显相关性。6、Scinderin表达与E-cadherin表达的相关性分析:(1)Scinderin与E-cadherin的表达在化疗前呈极弱相关或无相关(P>0.05);(2)Scinderin与E-cadherin的表达在化疗后呈正相关(P<0.05)。结论:1、乳腺癌新辅助化疗(EC方案)疗效显著,是一种有效的乳腺癌治疗方法。2、新辅助化疗会降低癌组织对Scinderin及E-cadherin的阳性表达。化疗后Scinderin及E-cadherin的表达值与化疗疗效之间呈负相关,化疗后E-CAD与SCIN的表达值越低,化疗的疗效越好。3、新辅助化疗后Scinderin与E-cadherin的下降值与化疗疗效呈明显相关。NACT后Scinderin及E-cadherin下降越明显,化疗效果越好。4、Scin与E-cad在乳腺癌发生发展中有协同作用。Scinderin联合E-cadherin可以作为乳腺癌新辅助化疗疗效的评估和预测因子。