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目的:检测瘦素(leptin)及其受体(OB-R)在甲状腺癌(Thyroid carcinoma, TC)中的表达,探讨它们在TC发生、浸润和转移中的作用及相互关系。方法:收集2003年1月~2012年10月复旦大学附属肿瘤医院病理科存档的TC手术石蜡标本173例及其相关临床资料,患者术前都未经过任何抗肿瘤治疗。其中,乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)93例,滤泡性癌(Follicular thyroid carcinoma,FTC)41例,髓样癌(Medullar thyroid carcinoma, MTC)25例,未分化癌(Undifferentiated thyroid carcinoma,UTC)14例。另选甲状腺良性病变标本及癌旁甲状腺组织作为对照组,其中单纯性结节性甲状腺肿(Nodular goiter, NG)15例,桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis, HT)10例,滤泡性腺瘤(Follicular adenoma, FA)17例,癌旁甲状腺组织120例。应用组织芯片技术和免疫组织化学EnVision+两步法检测以上标本中leptin和OB-R的表达,并对年龄、肿块大小、淋巴结转移情况、分期及预后等进行对比分析。结果:1. Leptin和OB-R在癌旁甲状腺组织中不表达。leptin在NG、HT、FA和TC中的阳性表达率分别为0%、10%、11.8%和37.2%,差异有统计学意义(p=0.002); OB-R在NG、HT、FA和TC中的阳性表达率分别0%、20%、18.8%和52.7%,差异有统计学意义(p<0.001),并且在NG、HT、FA三组中leptin和OB-R的表达差异均无显著性,三组分别与TC组相比差异都统计学意义。2. Leptin在PTC、FTC、MTC和UTC中的阳性表达率分别为42.2%、25.7%、25%和50.0%,差异无显著性(p=0.184); OB-R在PTC、FTC、MTC和UTC中的阳性表达率分别57.1%、40.0%、55.0%和57.1%,差异无显著性(p=0.326)。3.在PTC中,leptin的表达与高龄、大肿块、淋巴结转移和肿瘤晚期相关(p=0.013,p<0.001,p=0.001,p=0.002),而与性别、病灶个数、伴随病变和远处转移无关(p>0.05); OB-R的表达与大肿块、淋巴结转移和肿瘤晚期相关(p=0.001,p=0.007,p=0.017),而与性别、年龄、病灶个数、伴随病变和远处转移无关(p>0.05)。leptin与OB-R的表达呈正相关(r=0.636,p<0.001)。单因素生存分析显示,leptin及OB-R阳性表达组患者的5年无病生存率均低于阴性组,差异有统计学意义(41%VS81%,p=0.015;55%VS77%, p=0.026),但在多因素分析中,leptin和OB-R均不是PTC的独立预后因素。4.在FTC中,leptin和OB-R的表达均与性别、年龄、肿块大小、病灶个数、伴随病变、远处转移和肿瘤分期无关(p>0.05)。leptin和OB-R在无淋巴结转移组的表达率均高于淋巴结转移组,但差异均无显著性(p>0.05)。leptin与OB-R的表达呈正相关(r=0.640,p<0.001)。单因素生存分析显示,leptin及OB-R阳性表达组患者的无病生存时间均高于阴性组,但差异均无显著性(p=0.281,p=0.240)。5.在MTC中,leptin的表达与性别、年龄、肿块大小、病灶个数、伴随病变、淋巴结转移和肿瘤分期无关(p>0.05);OB-R的表达与肿瘤晚期和淋巴结转移相关(p=0.008,p=0.034),而与性别、年龄、肿块大小、病灶个数和伴随病变无关(p>0.05)。leptin与OB-R的表达无相关性(r=0.058,p=0.808)。单因素生存分析显示,leptin及OB-R阳性表达组患者的中位无病生存时间均低于阴性组,但差异均无显著性(p=0.773,p=0.389)。6.在UTC中,leptin和OB-R的表达均与性别、年龄、肿块大小、病灶个数、伴随病变、淋巴结转移、远处转移和肿瘤分期无关(p>0.05)。leptin与OB-R的表达呈正相关(r=0.577,p=0.031)。单因素生存分析显示,leptin阳性表达组患者的中位生存时间高于阴性组,但差异无显著性(p=0.096);OB-R阳性表达组患者的中位生存时间高于阴性组,差异有统计学意义(436+185VS57+71,p=0.046)。结论:1. Leptin和OB-R在NG、HT、FA中表达率都很低,而在TC中两者的表达均明显高于前三组良性病变,说明leptin和OB-R表达水平的增高与TC的发生之间存在一定的相关性。2. Leptin和OB-R在PTC、FTC、MTC和UTC中的表达差异均无显著性,说明leptin和OB-R在TC中的表达与肿瘤的亚型或恶性程度无关,提示两者在肿瘤发生早期决定细胞分化阶段未起主要作用。3.在PTC中,leptin的表达与高龄、大肿块、淋巴结转移、肿瘤晚期和预后不良相关,OB-R的表达则与大肿块、淋巴结转移、肿瘤晚期和预后不良相关,说明两者与PTC的侵袭性相关,并有可能成为预后指标。4.在FTC中,leptin和OB-R的表达均未发现与肿瘤侵袭性相关,还有可能是种保护性因素。5.在MTC中,leptin的表达未发现与肿瘤的侵袭性相关,而OB-R的表达与淋巴结转移和肿瘤晚期相关,说明OB-R与MTC的侵袭性相关。6.在UTC中,leptin和OB-R的表达均未发现与肿瘤的侵袭性相关,并且OB-R阳性表达组患者的中位生存时间长于阴性组,提示OB-R在UTC中是一种保护性因素。7.leptin与OB-R的表达在滤泡细胞起源的TC中表达呈正相关,两者在C细胞起源的TC中的表达则无相关性。