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目的:本课题通过创建大鼠急性心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)动物模型,观察芪苈强心胶囊对急性CRS大鼠心肾功能相关指标的影响,评价芪苈强心胶囊对急性CRS大鼠的治疗效果,为中医药防治急性CRS提供新的理论基础,进一步为临床应用芪苈强心胶囊治疗急性CRS提供相关实验数据。方法:1.采用SD大鼠(均为雄性,SPF级)共80只,体重200±20g。2.造模前所有大鼠均行心脏超声检查,随机(随机数字表法)分为假手术组与造模组两组,其中假手术组8只,造模组72只。所有大鼠称重后均以10%水合氯醛3ml/kg的用量,通过腹腔注射的方式进行麻醉,造模组行右侧单肾切除术(unilateral nephrectomy,UNX),假手术组单纯在背部切口,仅暴露肾脏,不切除,然后缝合;肾脏摘除后一周,采用结扎大鼠冠脉前降支的方法创建大鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)模型,假手术组术中在相同位置只挂线,不结扎。术后大鼠均应用青霉素钠24万U/kg·d,腹腔注射治疗,一共3天,以防止感染。3.造模成功后,将合格的存活大鼠随机分为芪苈强心胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组及模型组。在药物灌胃前为方便药物的吸收,使动物处于空腹状态,各组大鼠均应禁食6h。各给药组大鼠分别按1.2g/kg·d、0.6g/kg·d、0.3g/kg·d的剂量给药,用3ml蒸馏水配制成药液进行灌胃,在手术后第二天开始,每天上午定时灌胃1次,持续四周。其余组给予等体积生理盐水灌胃,方法相同。所有大鼠均给予常规饲料和水喂养。4.所有大鼠于MI造模后24h及药物治疗后4周行心脏超声心动图检查,测量左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVDs)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVDd)、每分输出量(cardiac output,CO)、左心室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、计算左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)及左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)。然后化验血清脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(urine urea nitrogen,BUN)、中性粒细胞明胶酶相关性脂质转运蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)。之后麻醉处死所有大鼠,并剪取心脏非梗死区的心肌组织,采用Masson三色染色的方法进行病理形态学检测,以查看心肌纤维的情况。结果:1.造模过程及术后灌喂给药期间共有42只大鼠死亡。2.一般情况比较:各组造模大鼠进食量减少,反应性差,活动量减少,抓取时反抗较弱。假手术组大鼠,饮食、活动正常。3.心脏超声检查相关指标:○1术前各组大鼠行心脏超声检查,手术组与假手术组LVDs、LVDd、LVESV、LVEF、LVFS及CO比较,差别没有统计学意义(P>0.05);○2术后四周,与假手术组相比,模型组及芪苈强心胶囊各剂量组大鼠的LVDs、LVDd及LVESV都有所增大,而LVEF、LVFS及CO明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);○3与模型组相比,各剂量组大鼠的LVDs、LVDd及LVESV均缩小,而LVEF、LVFS及CO提高,差异均有统计学意义(P<0.05);○4各剂量组之间变化不大,差异无统计学意义(P>0.05)。4.大鼠心肌组织光镜下病理形态学观察结果:○1假手术组心肌组织形态正常、排列整齐;○2模型组心肌细胞排列紊乱、肥大,梗死和非梗死区心肌相互参杂,可见大量心肌细胞被绿色胶原纤维代替,胶原纤维网络结构松散、凌乱;○3各给药组心肌细胞肥大,较少部分被绿色胶原纤维代替,胶原纤维与心肌细胞相间排列,程度比模型组轻,但明显多于假手术组。5.血清相关生化指标结果:MI术后24h:与假手术组相比,各手术组存活大鼠血清NGAL水平都明显升高,具有显著的统计学意义(P<0.05),说明造模已对肾脏造成急性损害。干预四周:○1与假手术组相比,其余各组血清Scr、BUN、NGAL及BNP水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05),说明造模已造成肾脏及心脏损害;○2与模型组相比,芪苈强心胶囊高、中剂量组大鼠血NGAL、Scr和BUN水平有所降低,差异有统计学意义(P<0.05),而低剂量组无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05),高、中剂量组之间无显著性差异,无统计学意义(P>0.05);而芪苈强心胶囊各剂量组大鼠血清BNP浓度均降低,差异均有统计学意义(P<0.05),各剂量组之间以高剂量组下降显著,差异具有统计学意义(P<0.05);中、低剂量组之间无明显统计学意义。结论:1.给予大鼠UNX+MI可以成功制备急性CRS大鼠模型。2.芪苈强心胶囊能增加急性CRS大鼠心脏的收缩能力,改善其心功能。3.芪苈强心胶囊能降低急性CRS大鼠血清Cr、BUN及NGAL的水平,改善其肾功能。4.芪苈强心胶囊对急性CRS大鼠心肌组织形态方面有改善作用。