目的：刺五加总苷作为刺五加发挥抗疲劳作用的物质成分，作用机制尚不明确，且刺五加总苷低的生物利用度，限制了它的开发利用。本文对刺五加总苷发挥抗疲劳作用的化学物质基础进行解析，并根据成分脂溶性差的理化性质，开发成微乳制剂，增强肠道的渗透性，改善刺五加总苷的生物利用度。并通过网络药理学手段对刺五加总苷抗疲劳的机制进行预测，为阐释刺五加“久服轻身耐老”的科学内涵提供依据。
　　方法：通过药物清除DPPH自由基能力、总还原能力比较刺五加总苷与阳性对照药维生素C咀嚼片的抗氧化活性；基于液质联用技术对刺五加总苷化学成分进行分析，同时采用高效液相色谱技术，建立刺五加总苷的质量控制方法；在单因素考察法的基础上，利用D-最优混料设计法优化刺五加总苷微乳的处方及制备工艺；对刺五加总苷微乳进行质量评价；通过在体单向肠灌流模型，研究刺五加总苷及刺五加总苷微乳的肠吸收特征；基于网络药理学手段和分子对接技术预测刺五加总苷发挥抗疲劳作用的关键靶点和相关通路。
　　结果：刺五加总苷清除DPPH自由基的能力强于维生素C咀嚼片，总还原能力与维生素C咀嚼片相当；基于液质联用技术，鉴定了刺五加总苷中30种化合物，主要包括苷类和少部分有机酸类；以刺五加苷B和刺五加苷E为指标性成分，建立了刺五加总苷的质量控制方法，制定刺五加总苷中刺五加苷B的含量不得低于0.90%，刺五加苷E的含量不得低于3.60%；确定刺五加总苷微乳的制备工艺：混合表面活性剂为无水乙醇和大豆磷脂的混合物（质量比1∶1），其质量百分数为0.480，油相为棕榈酸异丙酯，其质量百分数为0.312，水相为浓度为20mg/mL的刺五加总苷水溶液，其质量百分数为0.208；经制备的刺五加总苷微乳外观呈黄色透明均一液体，静置不分层，通过透射电镜观察，其形态为分散均匀、不黏连、大小均一、圆整的球状乳滴；微乳类型为油包水型，室温下，pH值为5.19、折光率为1.4165，平均粒径为26.47nm，PDI值为0.118；微乳中平均含刺五加苷B0.0389mg/mL、刺五加苷E0.1664mg/mL；刺五加总苷微乳30天内为澄清透明，不分层乳液，含量基本无变化，稳定性良好；在体单向肠灌流结果显示，刺五加总苷和刺五加总苷微乳中刺五加苷B、刺五加苷E在十二指肠、空肠、回肠、结肠部位均有吸收，制成微乳后各肠段的吸收均有提高，在回肠部位尤为显著，为微乳的最佳吸收部位，推测微乳是被回肠部位丰富的集合淋巴结摄取，经淋巴途径被转运；网络药理学预测结果显示，刺五加总苷中发挥抗疲劳作用的核心成分为刺五加苷B、刺五加苷B1、刺五加苷C，关键靶点为HSP90AA1、VEGFA、STAT3、MMP9，分子对接结果显示，核心成分与关键靶点的结合能力与阳性药物三磷酸腺苷二钠相近，刺五加总苷主要通过药物反应、缺氧反应等生物过程，通过调节HIF-1、PI3K-Akt、胰岛素信号通路及物质代谢等来发挥抗疲劳作用。
　　结论：对刺五加总苷化学成分的分析，探寻了刺五加总苷的物质成分。刺五加总苷微乳的制备及质量评价研究，为刺五加药材创新开发新制剂奠定基础。刺五加总苷抗疲劳作用的潜在靶点和相关通路的预测，为刺五加抗疲劳作用机制的研究提供科学依据和参考。