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背景表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在很多肿瘤的增殖及靶向治疗中都起着非常重要的作用。结肠癌是一种发病率较高的恶性肿瘤,但是目前仍没有有效的早期检查、诊断及治疗方法。本试验研究旨在在LS180结直肠癌动物模型中,探索131I-EGFR-BSA-PCL对结直肠癌的生物效应及治疗效果。目的观察放射性131I标记的EGFR靶向纳米载体对人结直肠癌LS180系裸鼠移植瘤的治疗作用,探讨其靶向治疗结直肠癌的有效性和可行性。方法本研究描述了131I靶向EGFR标记的纳米脂质体的构建。通过荧光共聚焦显微镜及流式细胞仪等实验观察该载体在LS180细胞系的靶向性结合及细胞摄取情况。然后,使用氯胺T直接标记法标记纳米脂质体。进行细胞摄碘实验观察131I标记的EGFR靶向性核素纳米载体的胞内存留时间,评估纳米载体的缓释效果。在动物水平实验中,将3-4周龄雌性裸鼠分为131I-BSA-PCL组、131I-EGFR-BSA-PCL组、131I对照组、生理盐水对照组。各组裸鼠体内分别采用瘤体内注射74MBq(740MBq/m L)的131I-EGFR-BSA-PCL、131I-BSA-PCL、131I及相同体积的生理盐水。通过观察裸鼠生长、肿瘤增殖、药物的组织分布、SPECT显像及组织病理学等方法,观察纳米脂质体的内放射治疗的生物效应及治疗效果。结果细胞水平实验中,荧光共聚焦显微镜实验显示EGFR-BSA-PCL在LS180细胞中有明显摄取,虽然BSA-PCL在相应细胞中也有摄取,但胞内存留较少且荧光更微弱。131I能快速被LS180细胞摄取,并于加入核素纳米载体后4h达到最高点,131I-EGFR-BSA-PCL的最高摄碘率要高于131I-BSA-PCL。在动物水平实验中,截止到接受不同治疗后33天,131I-EGFR-BSA-PCL及131I-BSA-PCL组与131I组、生理盐水组裸鼠肿瘤体积增长率为分别为124±07%;127±09%;143±07%及146±10%,体重下降率分别为39±03%、41±04%、49±05%及55±13%,差异有统计学意义(P<0.01)。SPECT显像结果表明131I-EGFR-BSA-PCL及131I-BSA-PCL组裸鼠纳米脂质体主要沉积在肿瘤区,组织分布研究证明,在裸鼠接受治疗后72h,131I-EGFR-BSA-PCL的肿瘤摄取率仍能达到21.0±1.01%ID/g-1,肿瘤组织的药物摄取率明显高于肝脏、心脏、结肠和脾脏的摄取率。131I-EGFR-BSA-PCL组裸鼠生存较好。结论131I-EGFR-BSA-PCL纳米脂质体对LS180结肠癌裸鼠移植瘤有明显的抑制肿瘤细胞增值生长的作用,无明显毒副作用。