【摘 要】
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缺血性脑血管意外由于具有高死亡率,高致残率和反复发作的特点而对中老年人的健康构成极大威胁。近几十年来,人们对这类疾病进行了大量研究,较深入系统地阐述了它的发病和损伤机
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缺血性脑血管意外由于具有高死亡率,高致残率和反复发作的特点而对中老年人的健康构成极大威胁。近几十年来,人们对这类疾病进行了大量研究,较深入系统地阐述了它的发病和损伤机制,并根据这些损伤机制研制了大量药物,包括钙离子拮抗剂,溶栓剂,谷氨酸受体阻断剂,自由基清除剂等。虽然前两类药物己在临床应用,然而众多的研究表明,这些药物尚未产生较理想的防治效果。 丁基苯酞(dl-3-n-butylphthalide,NBP)是我所近年来新近发现研制的一个新型抗脑缺血药物,药效学实验表明它能缩小大鼠MCAO后的脑梗塞面积,改善能量代谢和神经功能缺失,提高缺血区局部脑血流,减轻脑水肿等,具有良好的抗脑缺血活性。药理学机制研究表明,NBP(d-型)能激活cNOS;增加缺血再灌期PGI2/TXA2比值;抑制次黄嘌呤和黄嘌呤含量升高;抑制花生四烯酸和谷氨酸的释放;减少MDA和O2生成等。因而NBP不同于以往的抗脑缺血药物类型,而是一个对脑缺血有多环节保护作用的药物。 本论文旨在研究NBP改善能量代谢的机制,对脑缺血过程中内钙超载的作用与机制,及对hsp70mRNA和c-fos基因表达的影响。为此,我们利用生化,组化,细胞培养,电镜技术,分子生物学等多种方法,从整体动物到组织器官,细胞分子及基因调控各个水平,对NBP的上述作用及可能的机制进行了较深入的研究。主要内容有以下几个方面: 一.NBP对线粒体功能的改善作用 1.MCAO大鼠及低糖低氧处理原代培养大鼠神经细胞线粒体呼吸链复合酶Ⅳ活性的改善作用 (1)MCAO-1h,缺血侧大鼠脑内线粒体呼吸链复合酶Ⅳ活性明显下降, 由0.167降至0.09 nmol·mg-(-1)prot·min-1(P<0.01),同时线粒体蛋白总量由
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