缺血性脑血管意外由于具有高死亡率，高致残率和反复发作的特点而对中老年人的健康构成极大威胁。近几十年来，人们对这类疾病进行了大量研究，较深入系统地阐述了它的发病和损伤机制，并根据这些损伤机制研制了大量药物，包括钙离子拮抗剂，溶栓剂，谷氨酸受体阻断剂，自由基清除剂等。虽然前两类药物己在临床应用，然而众多的研究表明，这些药物尚未产生较理想的防治效果。 丁基苯酞（dl-3-n-butylphthalide，NBP）是我所近年来新近发现研制的一个新型抗脑缺血药物，药效学实验表明它能缩小大鼠MCAO后的脑梗塞面积，改善能量代谢和神经功能缺失，提高缺血区局部脑血流，减轻脑水肿等，具有良好的抗脑缺血活性。药理学机制研究表明，NBP（d-型）能激活cNOS；增加缺血再灌期PGI₂／TXA₂比值；抑制次黄嘌呤和黄嘌呤含量升高；抑制花生四烯酸和谷氨酸的释放；减少MDA和O₂生成等。因而NBP不同于以往的抗脑缺血药物类型，而是一个对脑缺血有多环节保护作用的药物。 本论文旨在研究NBP改善能量代谢的机制，对脑缺血过程中内钙超载的作用与机制，及对hsp70mRNA和c-fos基因表达的影响。为此，我们利用生化，组化，细胞培养，电镜技术，分子生物学等多种方法，从整体动物到组织器官，细胞分子及基因调控各个水平，对NBP的上述作用及可能的机制进行了较深入的研究。主要内容有以下几个方面： 一．NBP对线粒体功能的改善作用 1．MCAO大鼠及低糖低氧处理原代培养大鼠神经细胞线粒体呼吸链复合酶Ⅳ活性的改善作用 （1）MCAO-1h，缺血侧大鼠脑内线粒体呼吸链复合酶Ⅳ活性明显下降， 由0.167降至0.09 nmol·mg^-（-1）prot·min^-1（P＜0.01），同时线粒体蛋白总量由