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人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）是获得性免疫缺陷综合症（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）的病原体，属于逆转录病毒。HIV-1长末重复端（long terminal repeat，LTR）上有一个调节基因tat编码反式激活蛋白（trans-activator of transcription，Tat）。Tat在HIV病毒复制过程中是必需的，它可以调节病毒基因组的mRNA转录的起始，并与细胞的凋亡有关。Tat在HIV-1基因表达的调控和生命周期中发挥重要作用，使其成为抗HIV治疗的新靶点。本课题选择对HIV-1Tat基因起调节作用的沉默信息调节子2类似物1——也叫人类去乙酰化酶1（silent mating type information regulation2homolog1，SIRT1）作为靶点，选取与之相关的尼克酰胺磷酸核糖转移酶（nicotinamidephosphoribosyltransferase，Nampt）以及能与Nampt、SIRT1mRNA相作用的微小RNA（microRNAs）进行探索，检验是否在内源基因水平对Tat介导的HIV-1的转录与复制的调节起作用。实验结果：通过实验发现一些microRNAs确实对Tat介导的HIV-1LTR的转录能够起到有效的抑制作用。其中miR-34、miR-199a、miR-217都能够通过对人类去乙酰化酶SIRT1的抑制作用对Tat介导的HIV-1的转录进行调控。与SIRT1紧密相关的尼克酰胺磷酸核糖转移酶Nampt能通过调节NAD~+水平调控SIRT1的活性，Nampt与NAD~+水平紧密相关。由于SIRT1是NAD~+依赖的，我们选取可能影响Nampt的miR-182进行实验，检验其对Tat介导的HIV-1转录的影响，实验结果发现miR-182能有效的降低Nampt的蛋白表达，同时由于Nampt与SIRT1的正相关性，miR-182能有效的降低SIRT1mRNA及蛋白水平的表达，这些microRNAs都能有效地增强下游核因子NF-κB的p65亚基的乙酰化表达，p65亚基乙酰化的增加会促使转录的活化促进HIV-1的转录。而这些microRNA的抑制剂则能有效降低乙酰化p65的表达，使得HIV-1转录过程受到阻碍。实验表明通过寻找microRNAs作为抗HIV-1的新型治疗方式是可行的。