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【研究背景及目的】喉部及喉咽部的鳞状细胞癌是头颈部鳞状细胞癌(Head and Neck Squamous Cell Cancer,HNSCC)中最常见的类型之一,发病率较高,具有较强的侵袭性强和较高的死亡率。喉及喉咽鳞状细胞癌的发生、发展是一个涉及多基因、多通路的复杂过程,进一步研究基因的调控可能为喉及喉咽鳞状细胞癌诊治提供新的手段。长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)是一类在真核细胞内普遍存在的转录本长度超过200nt的RNA,在mRNA的稳定、翻译水平调节、蛋白质运输、RNA加工和修饰等诸多环节发挥关键作用,是基因调控的重要分子元件。肺腺癌转移相关转录本1(Metastasis Associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1,MALAT1)是最早发现的长链非编码RNA之一,最初在研究人非小细胞肺癌的转移中通过减除杂交法筛选定出的一个新的长链非编码RNA,它是定位于人类11q13染色体上,长约8700bp的非编码RNA,缺乏有意义的开放性编码框,在体外无法翻译出相应的蛋白质。因为长链非编码RNA在进化过程中序列具有高度的保守性,种属间的同源序列相识度也比较高,这表明在肿瘤的发生和发展中长链非编码RNA有着非常重要的功能。本文旨在探讨长链非编码RNA MALAT1对喉及喉咽鳞状细胞癌中的调控作用及对其生物学活性的影响。【研究内容】利用半定量逆转录-聚合酶连反应(RT-PCR)和实时定量PCR(Q-RT-PCR)在喉咽癌组织、喉癌组织、癌旁正常组织等不同组织检测MALAT1在mRNA表达水平,再利用脂质体(Lipofectamine 3000)将MALAT1小干扰RNA(si RNA)转染到人喉表皮癌细胞系和咽部鳞状细胞癌FaDu细胞系,进行沉默细胞系中MALAT1的表达。CCK8实验、克隆形成实验、流式细胞术检测其对细胞凋亡和增殖能力的影响;Transwell实验和划痕实验检测其对细胞的侵袭和迁移能力的影响。【结果】(1)在mRNA水平上,与癌旁正常组织相比,MALAT1在喉鳞状细胞癌织和喉咽鳞状细胞癌组织中都是高表达(P<0.05)。(2)沉默MALAT1的表达,Transwell实验和划痕实验结果提示,Hep-2细胞和FaDu细胞的侵袭和迁移能力明显被抑制;CCK8实验、克隆形成实验、流式细胞术结果提示,Hep-2细胞和Fa Du细胞的增殖能力明显被抑制,凋亡增加。(3)沉默MALAT1表达后,Hep-2细胞系及Fadu细胞系中细胞凋亡增加,细胞阻滞于G1期,S期细胞明显减少。【结论】(1)长链非编码RNA MALAT1在喉及喉咽鳞状细胞癌组织中表达显著上调。(2)下调MALAT1的表达,喉鳞状细胞癌细胞系Hep-2细胞和喉咽鳞状细胞癌细胞系Fadu细胞侵袭及迁移能力减弱,凋亡增加,增殖受到抑制,细胞阻滞于G1期,S期细胞明显减少。