中药组分是个复杂的整体。多年来,作为中医药的物质基础,如何表征和评价其多样的性质一直没有找到完善的解决方案,最终阻碍了中药制剂现代化、国际化发展的进程。为解决中药现代化面临的关键问题,本课题基于中医药整体观,以丹参二萜醌组分为模型药物,探讨了中药组分制剂的研究新思路,同时创新性地提出了一系列表征中药组分整体药剂学性质的关键技术及评价方法。主要内容为：1.表征丹参二萜醌组分整体性质的有限个代表性成分的选择及其结构的确定采用比浊法测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的家兔体外血小板聚集以及凝血四项实验,从体外的角度初步挑选出药理作用与组分整体的药理作用无显著性差异的成分的配伍形式。丹参二萜醌组分中各配伍形式对ADP诱导的家兔体外血小板聚集均具有不同程度的抑制作用,其中隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA组合(以主成分A组合表示)以及隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA组合(以主成分B组合表示)与丹参二萜醌组分比较,均无显著性差异。在凝血四项实验中,主成分A组合、主成分B组合以及丹参二萜醌组分延长凝血时间(TT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)的作用无显著性差异,即对凝血系统的作用具有一定的相似性。利用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌缺血的体内药效实验,分别从心电图(J点的变化)、酶学指标(超氧化物歧化酶SOD、丙二醛MDA、肌酸肌酶CK、乳酸脱氢酶LDH)以及病理学(心肌组织形态学变化)三个方面比较主成分A、B组合以及丹参二萜醌组分在各方面的药理作用。其中丹参二萜醌组分与主成分B均能降低急性心肌缺血大鼠心电图J点的抬高,改善血清中CK, LDH的活性,显著升高氧自由基清除剂SOD的活性,同时还能降低MDA含量,即在各方面的药理作用均无显著性差异。因此,可以初步认为丹参酮Ⅱ A、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮和二氢丹参酮I四个成分可以代表丹参二萜醌组分,可作为代表性成分表征组分的整体性质。借助HPLC-DAD分析方法,重点解析四个代表性成分在组分中的结构,最终确定丹参酮Ⅱ A、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮和二氢丹参酮I在组分中的含量分别为33.6%、20.96%、9.4%和5.8%。2.相似性分析和质量分数权重系数法在丹参二萜醌组分性质研究中的初步运用基于向量夹角余弦和格鲁布斯法建立中药组分的相似性分析方法,用于评价组分间各成分性质值之间的离散程度。以指标成分法对丹参二萜醌组分的平衡溶解度以及油水分配系数进行测定,四个代表性成分在不同介质中所表现出的平衡溶解度值及油水分配系数值均具有一定的相似性,各值在一个离散程度较小的范围内上下波动。采用质量分数权重系数法对各成分的性质值进行拟合,丹参二萜醌组分的平衡溶解度值介于2.91～9.96μg·ml-1之间,属于极微溶解；而油水分配系数值Log P介于2.24～3.73之间,具有较好的脂溶性,因此丹参二萜醌组分主要存在溶解性问题。3.丹参二萜醌组分固体分散体微丸的制备技术以四个代表性成分的溶出度为指标,比较聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)、聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)、泊洛沙姆188(P188)和泊洛沙姆407(P407)五种载体材料制备的固体分散体,溶出结果表明,PVP K30对各成分增溶效果优于其他四种载体材料；采用溶剂法分别制备1：3、1：6和1：9不同药载比的PVP K30固体分散体,兼顾溶出效果及载药量,最终选择1：6的药载比制备丹参二萜醌-PVP固体分散体。分别考察丹参二萜醌组分及其PVP固体分散体在0.5%十二烷基硫酸钠水溶液中的溶解度以及体外溶出,采用质量分数权重系数对各成分的溶解度及累积溶出百分率进行拟合,结果丹参二萜醌组分-PVP固体分散体的溶解度较原料药提高了30.84倍,120min内的累积溶出百分率为89.35%,溶出效果好。以微丸圆整度(平面临界角φ)及收率(f)为指标,单因素筛选适宜的赋形剂、载药量、润湿剂及助流剂；以指标成分的累积溶出百分率为指标,筛选合适的崩解剂并确定其适宜的用量；以平面临界角φ以及收率f加权综合评分(f=2φ)为指标,正交试验考察最佳的挤出频率、滚圆频率及滚圆时间。最佳制备工艺为：以处方量50g计算,丹参二萜醌固体分散体25g,微粉硅胶2g,CMS Na2g混匀,润湿剂为70%的乙醇适量；工艺条件为挤出频率25Hz,滚圆频率30Hz,滚圆时间6min,最终制备得到的丹参二萜醌组分固体分散体微丸圆整度、得率较好,120min内的累积溶出百分率为88.92%。4.丹参二萜醌组分及其固体分散体微丸的生物利用度评价UPLC-MS/MS分析比较丹参二萜醌组分及其固体分散体微丸在大鼠体内的的生物利用度,采用非房室模型方法计算统计矩参数,重点比较AUC0-∞以及Cmax。与原料药相比,固体分散体微丸中四个代表性成分的生物利用度均有不同程度的提高,其中二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮及丹参酮ⅡA的Cmax分别提高了1.86、1.76、1.90和1.57倍,AUC0-∞分别提高了1.41、1.60、1.92和1.93倍。基于各成分的质量分数权重系数,进一步进行组分整体的药动学参数研究,丹参二萜醌组分的相对生物利用度为原料药的162%。