肾透明细胞癌(clear cell Renal Cell Carcinoma,cc RCC)是一种起源于肾小管上皮细胞的肾脏恶性肿瘤,是肾脏肿瘤分类中最常见的一种恶性肿瘤,其在所有肾脏恶性肿瘤中的发病率大约占到75%,并且发病率呈逐年上升趋势。跨膜蛋白45A(transmembrane protein 45A,TMEM45A)属于DUF716蛋白家族中的一员,是一种相对分子质量为32k D的胞膜蛋白。近年来的研究表明,TMEM45A与多种肿瘤发生密切相关,如卵巢癌、脑胶质瘤、乳腺癌和肝癌。但TMEM45对肾癌细胞生物学特性的影响,以及在肾细胞癌发生和发展中的作用,目前鲜有报道。本课题主要研究TMEM45A蛋白在肾透明细胞癌中的生物学功能及其可能的机制,以期为肾细胞癌的治疗提供新的靶标。首先,我们对肾透明细胞癌临床样本分析发现,TMEM45A的蛋白表达水平下调。然后,为了研究TMEM45A在肾细胞癌发生发展中生物学功能,我们在肾透明细胞癌细胞系CAKI和786-O中分别构建了TMEM45A-knockdown的稳定细胞系,分别通过细胞增殖实验、平板克隆形成实验、Transwell实验来探究TMEM45A的具体作用。实验数据表明,敲低TMEM45A后,细胞的增殖能力、克隆形成能力以及细胞的迁移和侵袭能力均增强;进一步的研究表明,TMEM45A的表达被抑制后,CAKI和786-O细胞中蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)的表达水平无明显变化,而磷酸化Akt(phospho-Akt,p-Akt)蛋白的表达水平明显升高。综上所述,临床样本和体外功能实验均表明TMEM45A能够抑制肾透明细胞癌细胞的生长和转移,其机制可能与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(protein-serine-threonine kinase,Akt)信号转导通路活化有关。