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目的:系统性红斑狼疮（SLE）是一种以凋亡细胞清除障碍和自身反应性B细胞免疫耐受被打破进而导致大量自身抗体产生为特征的复杂的自身免疫性疾病。脾脏边缘区巨噬细胞（MZM）在清除凋亡细胞介导机体免疫耐受方面起着重要作用。MZM缺失或吞噬功能降低会导致包括SLE在内的多种严重自身免疫性疾病。本课题设计合成了经磷脂酰丝氨酸（PS）表面修饰的负载LXR激动剂T0901317的金纳米笼（T0901317@Lipo-AuNC-PS），通过靶向巨噬细胞（Mφ）表面特异性的PS识别受体，促进吞噬受体的表达并增强其吞噬凋亡细胞的能力，进而抑制SLE的病程进展。 方法:流式细胞术和荧光显微镜检测骨髓来源巨噬细胞（BMDM）对载药纳米粒子的吞噬功能；采用考马斯亮蓝法检测狼疮鼠24h尿蛋白水平，狼疮鼠血肌酐水平通过小鼠血肌酐ELISA试剂盒检测，并通过免疫荧光显微镜观察IgG在肾脏的沉积；采用抗双链DNA抗体检测试剂盒检测狼疮鼠血清dsDNA水平，CBA流式微球技术检测各细胞因子的分泌水平；并通过流式细胞术检测CD169+巨噬细胞表面Mer的表达，结合组织病理切片观察其对肝脏的副作用。 结果:T0901317@Lipo-AuNC-PS处理的狼疮鼠BMDM对凋亡胸腺细胞的吞噬率显著高于无PS靶向的T0901317@Lipo-AuNC、T0901317、Lipo-AuNC-PS、Lipo-AuNC和PBS组；和上述各组相比，尾静脉注射T0901317@Lipo-AuNC-PS8周后狼疮鼠24h尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平显著降低，且IgG在肾脏沉积显著减少。同时T0901317@Lipo-AuNC-PS还可显著降低狼疮鼠血清抗dsDNA抗体水平并抑制促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IFN-γ的分泌，进而有效控制狼疮鼠肾脏损害和狼疮病情进展。T0901317@Lipo-AuNC-PS还能提高脾脏CD169+巨噬细胞表面吞噬相关受体Mer的表达，增强对凋亡细胞的吞噬和清除能力。此外，T0901317@Lipo-AuNC-PS还可延长其在靶器官的滞留进而有效延长T0901317的作用时间，同时降低T0901317对肝脏的毒副作用。 结论:T0901317@Lipo-AuNC-PS纳米载药系统可有效控制狼疮鼠肾脏损害并抑制抗dsDNA自身抗体及促炎细胞因子的产生，进而抑制狼疮病情进展。同时还可上调CD169+巨噬细胞表面吞噬相关受体Mer的表达，增强其吞噬能力。该纳米载药系统同时可延长T0901317的作用时间并降低其对肝脏的毒副作用，从而为以凋亡细胞清除为靶点的SLE纳米靶向治疗提供新的思路。