COXⅡ在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的关系

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背景与目的:细胞色素氧化酶(cytochrome c oxidase, COX)定位于线粒体内膜,是控制线粒体呼吸的关键酶,该酶是一个复合的膜蛋白,包括多个亚基及不同的金属活性中心,其中亚基Ⅱ(COXⅡ)被认为是电子从细胞色素C进入该酶的入口,在生理过程中起着重要的作用。COX若发生改变或损伤,将直接影响线粒体功能的紊乱。研究发现COX的缺损或不足可导致许多疾病的发生,然而COX在胃癌发生中的作用尚不清楚。本研究将检测COXⅡ蛋白在胃癌组织中的表达,分析COXⅡ的表达与胃癌临床病理特征及Hp感染的关系。方法:利用两种组织芯片检测COXⅡ蛋白在正常胃粘膜组织、癌旁组织、胃癌组织及淋巴结转移胃癌组织中的表达。收集正常胃粘膜组织蜡块35例、癌前病变25例和胃癌组织蜡块54例,采用免疫组织化学(SP法)方法检测COXⅡ在正常胃粘膜组织、癌前病变组织、胃癌组织及淋巴结转移胃癌组织中的表达;采用美兰染色法检测正常胃粘膜组织、癌前病变组织、胃癌组织中幽门螺杆菌(Hp)的存在;分析COXⅡ的表达与Hp感染及胃癌临床病理参数的关系。结果:利用胃癌组织芯片检测COXⅡ的表达,COXⅡ蛋白在胃癌组织中的表达主要分布在癌细胞的胞质中,阳性细胞的胞浆内出现棕黄色颗粒。在正常胃粘膜组织、癌旁组织、胃癌组织中阳性表达率分别为100%(10/10)、48.89%(22/45)、45.45%(20/44),COXⅡ蛋白在癌旁组织与正常胃粘膜组织中、胃癌组织与正常胃粘膜组织中阳性表达率相比,差异均有显著性意义(p<0.05);在原发性胃癌组织、淋巴结转移性胃癌组织中COXⅡ蛋白阳性表达率分别为37.50%、25.00%(10/40),差异无显著性意义(p>0.05)。COXⅡ蛋白在正常胃粘膜组织、癌前病变组织、胃癌组织中的表达阳性率分别为94.29%(33/35)、52.00%(13/25)、44.44%(24/54),COXⅡ蛋白阳性表达率在正常胃粘膜组织与癌前病变组织、正常胃粘膜组织与胃癌组织相比,差异均有显著性意义(p<0.05);癌前病变组织与胃癌组织相比,差异无显著性意义(p>0.05);阳性表达定位在胞浆内。COXⅡ蛋白在高分化、中分化、低分化胃腺癌的表达分别为46.15%(6/13)、33.33%(6/18)、52.17%(12/23),差异无显著性意义(p>0.05);COXⅡ蛋白与年龄、性别、TNM分期及淋巴结转移差异无显著性意义(p>0.05)。Hp染色为深蓝紫色,形态为短棒状,并略有弯曲,主要位于胃组织的腺体凹槽部位和腺体浅表层上,菌体分布清晰。Hp在正常胃粘膜组织、癌前病变组织、胃癌组织中的感染率分别为31.43%(11/35)、84.00%(21/25)、66.67%(33/54),癌前病变组织、胃癌组织分别与正常胃粘膜组织相比,差异均有显著性意义(p<0.05);癌前病变组织与胃癌组织相比,差异有显著性意义(p<0.05)。COXⅡ蛋白在Hp感染的正常胃粘膜组织、癌前病变组织中、胃癌组织中阳性表达分别为90.91%(10/11)、42.86%(9/21)、30.30%(10/33),在正常胃粘膜组织中Hp阳性组COXⅡ的阳性表达率低于Hp阴性组,差异无显著性意义(p>0.05);在癌前病变组织中Hp阳性组COXⅡ的阳性表达率低于Hp阴性组,差异有显著性意义(p<0.05);在胃癌组织中Hp阳性组COXⅡ的阳性表达率低于Hp阴性组(p<0.05)。结论:1.COXⅡ蛋白在胃癌组织和癌前病变组织中表达下调。COXⅡ的表达与胃癌的组织分化程度、临床分期及淋巴结转移无关。2. Hp感染与COXⅡ在胃癌中的表达成负相关。
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