目的观察环境雌激素三氧化二砷的性腺毒性并探讨其可能的作用机制,为进一步认识其对机体的远期危害及其安全性评价提供实验及理论依据。方法本试验通过在小鼠饮水中添加不同剂量的砷(0.00μg/mL、0.05μg/mL、0.10μg/mL、0.20μg/mL、0.40μg/mL)塑造慢性(连续砷暴露20周)砷暴露模型。从组织形态学、免疫组织化学角度观察砷慢性暴露对小鼠子宫、卵巢、阴道及乳腺组织的形态学和ER、PR表达变化的影响;由放射免疫学方法测定的血清E2与P含量结果来分析砷慢性暴露对小鼠血清激素的影响。通过上述实验步骤检测结果,从性腺组织形态学及性激素受体蛋白表达的定位检测及血清激素含量的变化来了解和研究三氧化二砷作为环境激素类物质的性腺毒性作用及内分泌干扰机理。结果(1)不同浓度砷暴露小鼠的性腺组织重量、形态学均呈现不同程度的改变。且0.20μg/mL、0.40μg/mL组较明显,其生殖毒性较大。结论:三氧化二砷在本实验剂量下具有雌性性腺毒性。(2)ERα、PR于不同浓度砷暴露小鼠的子宫腺上皮细胞、间质细胞,卵巢皮质的颗粒细胞、黄体细胞,阴道粘膜上皮细胞、间质细胞及平滑肌细胞和乳腺导管上皮细胞等均有表达,且表达量随三氧化二砷剂量的加大有增多趋势。(3)不同浓度砷暴露小鼠的血清雌二醇含量显示:0.05μg/mL、0.10μg/mL升高(P>0.05),0.20μg/mL组与0.40μg/mL组降低(P<0.05);血清孕酮含量为0.05μg/mL、0.10μg/mL小鼠降低,且0.10μg/mL组差异极显著(P<0.01),0.20μg/mL组与0.40μg/mL组含量升高(P<0.05)。实验证明慢性砷暴露对雌鼠具有明显生殖性腺毒性,其产毒机制正是通过环境类雌激素的内分泌干扰作用发挥。