研究背景及目的韧带样型纤维瘤病(desmoid type fibromatosis)是一类发生于深部软组织的纤维母细胞／肌纤维母细胞肿瘤。常见于成人，女性多见，是生物学行为属于中间型的肿瘤。临床对韧带样型纤维瘤病的治疗多采用手术切除，部分辅以术后放化疗。部分研究者还发现雌激素受体拮抗剂也可用于辅助治疗，但该方法在国内应用较少见。目前临床病理诊断中使用WHO 2002诊断标准，其适用性有待分析。部分韧带样型纤维瘤病组织形态不具典型性，容易误诊为其他良、恶性梭形细胞病变，目前常用的免疫组织化学染色标记、超微结构检查和遗传学分析在该病疑难病例的病理诊断辅助中作用有限，要解决这一问题，需要寻求更具特异性的免疫组织化学新标记。近年来对韧带样型纤维瘤病的研究中，有学者发现存在WNT通路异常，出现连接素β(β-catenin)易位核内聚集。还有研究者发现韧带样型纤维瘤病同时存在雌激素受体(estrogen receptor，ER)的异常表达。β-catenin、ER在韧带样型纤维瘤病中表达的意义以及两者在韧带样型纤维瘤病的发生发展中是否存在相互作用及其意义均尚需研究。本研究目的包括：1．对韧带样型纤维瘤病进行诊断重复性分析，以了解现用WHO诊断标准在临床病理诊断中的适用性。2．比较韧带样型纤维瘤病及其他良、恶性梭形细胞病变中β-catenin的表达差异。3．检测韧带样型纤维瘤病中ER表达情况。4．研究β-catenin与ER及细胞核增殖指标Ki-67之间的相互关系及意义。材料与方法1．参照WHO 2002年病理诊断标准选择韧带样型纤维瘤病、浅部纤维瘤病、结节性筋膜炎、瘢痕疙瘩及其他良、恶性梭形细胞病变共81例，每例选取切片1—3张，随机编号，五位病理医师对相同切片进行独立盲法读片后在5种诊断中选取一种。运用STATA9．2统计软件Kappa分析对五位病理医师间诊断重复性进行统计学分析，同时以华西医院病理科病理诊断作为标准，每位病理医师与华西医院病理科诊断之间的重复性进行统计学分析。2．应用免疫组织化学染色法检测77例韧带样型纤维瘤病和171例其他良、恶性梭形细胞病变，包括结节性筋膜炎、浅部纤维瘤病、瘢痕疙瘩和增生性瘢痕、滑膜肉瘤、神经纤维瘤、孤立性纤维瘤、胃肠间质肿瘤(GIST)等组织中β-catenin的表达，同时检测韧带样型纤维瘤病中ER-α、ER-β和Ki-67的表达。对韧带样型纤维瘤病进行电话和信件随访。采用χ~2检验及Cox生存分析，运用SPSS12．0 for Windows统计软件对结果进行统计分析。结果1．不同年资的病理医师对韧带样型纤维瘤病及与其易混淆的浅部纤维瘤病、结节性筋膜炎、瘢痕疙瘩及如神经纤维瘤、滑膜肉瘤等良、恶性肿瘤的病理诊断重复性较好，Kappa值0．6994。每位病理医师的诊断结果与华西医院病理科诊断结果之间的配比Kappa值在0．646-0．763之间，已达到较好的标准。2．81例重复性诊断病例中，14例疑难病例Kappa值低下，韧带样型纤维瘤病的诊断重复性较低。3．77例韧带样型纤维瘤病中男性24例，女性53例，男女比例为1：2．2。腹壁外韧带样型纤维瘤病占68．8％，腹壁韧带样型纤维瘤病19．5％，腹内韧带样型纤维瘤病11．7％。获随访资料39例，复发14例(40％)，腹壁韧带样型纤维瘤病无复发病例，无确切Gardner综合症患者。4．β-catenin在韧带样型纤维瘤病中易位核阳性率达84．4％。在浅部纤维瘤病中有1例(9．1％)表达，瘢痕疙瘩中有3例(18．8％)表达，增生性瘢痕有1例(10％)表达，结节性筋膜炎中有1例(2．8％)表达。肉芽组织、滑膜肉瘤、GIST、神经纤维瘤、孤立性纤维瘤、粘液样纤维肉瘤和纤维粘液肉瘤及平滑肌瘤和平滑肌肉瘤中不表达核阳性。韧带样型纤维瘤病与其它良、恶性梭形细胞肿瘤相比，p值均＜0．05，差异具有统计学意义。5．ER-α在77例韧带样型纤维瘤病中表达率为0，ER-β为80．5％。β-catenin与ER-β在韧带样型纤维瘤病中表达具有关联性，呈正相关。6．韧带样型纤维瘤病中Ki-67阳性率低，大多数在0～5％之间，仅一例为20％。与β-catenin、ER-α、ER-β表达无关。β-catenin、ER-α、ER-β及Ki-67均与预后无关。结论1．现用的WHO标准对韧带样型纤维瘤病诊断的准确性有较大帮助，适用于临床病理诊断。2．取材组织小、组织形态学不典型的腹内韧带样型纤维瘤病和发病部位不常见的腹部外韧带样型纤维瘤病病例尤其是在针吸活检的诊断中，诊断可靠性和准确性低，需要更有效的病理学辅助诊断指标。3．β-catenin免疫组织化学染色可用于韧带样型纤维瘤病的诊断与鉴别诊断。4．雌激素受体抑制剂可用于韧带样型纤维瘤病的辅助治疗。5．β-catenin与ER-β间存在相互作用，与韧带样型纤维瘤病发生发展密切相关。6．β-catenin、ER-α、ER-β和Ki-67均不能作为韧带样型纤维瘤病的预后指标。