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本研究分为三部分： 第一部分：绝经后骨质疏松与血浆醛固酮/肾素的相关性研究 目的：血装醛固酮/肾素比值(Plasma aldosterone/renin ratiom,ARR)是一项广泛用于临床原醛筛查的指标，多种因素影响醛固酮和肾素的分泌，导致原醛筛查出现假阴性或假阳性结果。本研究旨在探索绝经后骨质疏松与ARR的关系，以进一步提髙原醛筛查的准确性。 方法：本研究纳入年龄在45至80岁、B M I在18至30kg/m2且已停经超过36个月的女性。排除患有高血压、睡眠呼吸暂停综合征、心血管、肝脏或肾脏疾病，或者近2月服用过药物（包括雌孕激素补充剂）的受试者。利用双能X线骨密度检测仪（Dual energy X-ray absorptiom etry，D X A)进行骨密度测定并检测立位的血浆醛固酮和肾素浓度，同时检测甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH)、骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase， BALP)和25-轻维生素D(25-Hydroxyvitamin D,25-(OH)D)的水平。根据骨密度结果将受试者分为绝经后骨质疏松组，骨量减少组和骨量正常组。统计分析了解绝经后骨质疏松与ARR、醛固酮、肾素的关系。 结果：共纳入了324例绝经后女性，其中绝经后骨质疏松组186例、骨量减少组96例、骨量正常组42例。三组的年龄、绝经年龄、绝经年限、血压、心率、血肌酐和25-(OH)D水平无统计学差异。相比于骨量减少和骨量正常女性，绝经后骨质疏松女性的醛固酮(121.0±78.8 vs.81.8±71.5 pg/ml, p<0.01;121.0±78.8 vs.91.7±56.2 pg/ml, p<0.01)和 ARR(32.0±53.6 vs.9.0±9.3 pg/μU, p<0.01;32.0±53.6 vs.16.3±32.1pg/μU,p<0.01)水平明显升髙。选取A R R237.0 pg/μU作为阳性切点值时，绝经后骨质疏松组的ARR假阳性率比骨量减少组和骨量正常组明显升高（24%vs.7%vs.2%)。醛固酮水平与腰椎骨密度T值(r=-0.239，p<0.001)、股骨颈骨密度 T值(r=-0.234, p<0.001)和总髋骨密度T值(r=-0.228, p<0.001)均呈明显负相关。PTH水平与醛固酮(r=0.119, p<0.05)和ARR(r=0.136, p<0.05)均呈明显正相关。 结论：患有绝经后骨质疏松的女性其血浆醛固酮浓度和ARR水平均升高，且可能与PTH有关。 第二部分：吲哚与2型糖尿病的相关性研究 目的：吲哚是人体肠道多种细菌分解色氨酸的产物，最近研究发现肠道菌群及其代谢产物与2型糖尿病（Type2 Diabetes Mellitus, T2D)的发生发展密切相关。本研究旨在通过一个横断面病例对照研究，分析血清吲哚水平与T2D发生的关系。 方法：根据O G T T结果将248例受试者分为糖耐量正常（Normal glucose tolerance, NGT)79例、糖尿病前期（Pre-diabetes mellitus, PDM)82例和新诊断的T2D87例。应用髙效液相色谱-荧光检测法测定血清吲哚浓度。采用H0MA2-β，IG I, AUC-ins/AUC-g和ISSI-2评价胰岛β细胞功能，采用H0MA2-IR和Matsuda index评价胰岛素抵抗和敏感性。对吲哚与糖代谢相关指标的关系进行简单相关和多元线性回归分析。将总人群按照吲哚水平高、中、低三分位分层，logistic回归分析吲哚水平与T2D发生风险的关系。 结果：T2D组吲哚水平明显高于PDM组和NGT组，T2D、PDM和 NGT组分别为94.17(66.95,147.83),92.92(58.15,125.57)和66.13(53.56,116.41)μg/1, p=0.027。血清吲哚水平与OGTT各时间点血糖、HbAlc均明显正相关，与HOMA2-β、IG I、AUC-ins/AUC-g和ISSI-2均呈明显负相关。多元线性回归显示，矫正了年龄、性别、B M I、SBP、DBP、H bAlc、T G和T C后，吲哚与上述反映胰岛P细胞功能指标的关系仍显著。血清剛哚水平与Matsuda index、H O M A2-IR均无相关性。logistic回归分析矫正了潜在混杂因素后，结果显示吲哚升髙T2D的发生风险[髙分位:(OR)2.14(95%CI：1.02,4.54),中分位(OR)1.70(95%CI：0.79,3.67)，相比低分位]。 结论:T2D血清吲哚浓度明显增髙;血清吲哚浓度增髙可能与T2D的发生相关。 第三部分：21-羟化酶缺陷症个例报道 目的：报道1例先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺陷症，探讨其基因突变及遗传方式。 方法：采集患者的临床资料、生化检测和影像学检查资料。对患者、患者父母及胞弟行二代测序寻找突变位点，并通过Sanger测序验证其突变类型和遗传方式，绘制遗传谱系图。 结果：患者以肾上腺意外瘤就诊，有青春期生长加速史，成年身材矮小，血皮质醇降低，ACTH升髙，孕酮升髙，肾素升髙，睾酮和脱氢表雄酮水平在正常范围内。血17-羟孕酮明显升髙，基础值11200 ng/ml, ACTH兴奋后>30000 ng/ml，肾上腺CT示双侧肾上腺增生伴结节，均提示21-羟化酶缺陷症。基因测序明确该患者为CYP21A2基因发生c.518T>A和c.1069C>T的复合杂合突变，父母均为杂合携带者，胞弟为野生型。 结论：通过生化检测、基因分析多个角度明确了1例雄激素水平不高，临床表现不典型的21-羟化酶缺陷症。