原发性肾病综合征(Primary Nephrotic syndrome,PNS)是至今对其发病机制和相关病因及病理尚未明确的一类临床综合征,儿童的PNS高发人群是学龄前儿童,男孩多于女孩,大多数呈慢性病程,大量蛋白尿和低白蛋白血症为临床上诊断PNS的必备条件,除此之外临床表现还有继发的明显水肿和高胆固醇血症,往往眼睑水肿是最先被观察到的,临床上大多数PNS患者血压在正常范围内,这些临床表现贯穿于PNS的发病、发展过程。PNS的病理类型有多种,但原发性肾病综合征的病理类型根据临床病理观察主要为微小病变肾病综合征(minimal change nephrotic syndrome,MCNS)约占77.1%和局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)约占7.9%,蛋白质从肾脏的丢失是PNS的主要损伤机制,很多研究已表明当肾小球滤过膜通透性被损害和肾小管重吸收障碍将导致蛋白尿的产生。而肾小球的滤过屏障具现有报道由外至内分别是足细胞足突层和肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)以及内皮细胞层这三层结构组成。最近最新研究认为足细胞缺乏是肾小球硬化的开始。随着对儿童肾病综合征的研究的进展,有研究者将PNS患者的血清注射到实验老鼠体内发现过些时日会有蛋白尿的发生,这为肾病综合征的发病机制与免疫有关提供了有力的证据,但是至于PNS确切机制迄今仍不十分清楚,有研究证实在PNS的发病及疾病进展中和Th17/Treg轴的平衡有莫大的联系,同时该轴的平衡在维系机体正常的免疫反应的也扮演着举足轻重的角色,无论是Th17的表达增加还是Treg的表达降低都将使得Th17/Treg轴的平衡破坏,这也将导致正常的免疫平衡被打乱,这与PNS的蛋白尿的产生可能存在着一定的关系。在机体内一定的特殊环境及刺激下CD4+的T淋巴细胞经过一系列有序而复杂的细胞分化产生Th17细胞,而Th17细胞主要分泌白细胞介素-17(Interleukin 17 IL-17)等细胞因子,目前有很多研究集中在IL-17及相关细胞因子与自身免疫性疾病的发生、发展的关系,现IL-17在肾脏疾病方面的研究主要集中在狼疮性肾炎、糖尿病肾病、肾小球肾炎和肾移植排斥损伤,而有关IL-17在肾病综合征的研究报道目前相对而言较少,那么IL-17在肾病综合征中是否也参与致病,这是值得研究的问题。目的:运用嘌呤霉素氨基核苷大鼠肾病模型(PAN模型)观察炎症因子白介素-17(interleukin-17)在疾病模型中发生、进展中的表达情况,进一步弄清IL-17在儿童PNS发病及发展中的作用和意义,为将来寻找治疗肾病综合征的靶点提供相关理论依据。方法:雄性SPF级5-7周龄SD大鼠随机分为模型组和对照组,每组18只,PAN组待适应性喂养3天过后予以尾静脉一次性注射100mg/kgPAN建立嘌呤霉素肾病大鼠模型,对照组予以生理盐水尾部注射,实验期间观察大鼠一般情况,PAN注射后3、7、14天分别处死大鼠,每组6只,采用CBB法测定24小时蛋白尿的量,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清和尿液中IL-17。结果:(1)采用CBB法测定大鼠24小时蛋白尿,与正常对照组比,PAN组的24h尿蛋白排泄量明显的升高,第7d时达到最高峰均值约307.87mg/d;(2)PAN组于3、7、14天血清中IL-17的量较对照组明显升高;(3)PAN组于3、7、14天尿液中IL-17较对照组明显升高;(4)24h尿蛋白与血清中IL-17和尿液中IL-17均存在正相关,且具有统计学差异.结论:在本次嘌呤霉素诱导大鼠肾病模型中,24h尿蛋白、血清和尿中IL-17的含量PAN组与对照组比较有明显的差异性,并且24h尿蛋白的量与大鼠血清、尿中IL-17存在着正相关。