非小细胞肺癌中TAMs的状态及TNF-α与EGFR的表达

来源 :承德医学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:yuxia21
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目的:随着世界范围内癌症人数的增加,肺癌(Lung cancer)在我国已经跃升为致死率最高的恶性肿瘤之一[1],是人类因癌症而死亡的首要病因。据统计,近年来,在我国大城市中,因非小细胞肺癌(Non-small-cellcarcinoma,NSCLC)而死亡的人数占恶性肿瘤之首。目前已经发现的肺癌的发病机制有许多,例如肿瘤因子的基因突变、炎性介质的释放和诱导淋巴结转移等。炎症反应被看作是机体自我防御的过程,而一旦机体长期处于慢性炎症的状态,那么就会大大增加发生恶性肿瘤的概率。随着分子生物学的兴起,近年来,炎性介质与肿瘤因子之间的关系成为人们的研究热点。与肿瘤有关的炎性介质有很多,目前已成为研究热点的主要包括:肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及白细胞介素家族等。当外周血的单核细胞为防卫机体不被肿瘤侵犯时,它会对肿瘤细胞进行浸润,TAMs随之演变而成。TAMs可以释放多种炎性因子,如白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)以及TNF-α等。在机体内的细胞免疫和肿瘤免疫应答中,活化的T细胞和巨噬细胞产生了TNF-α。TNF-α对肿瘤起着双刃剑的作用,高浓度的TNF-α与干扰素协同作用可增强活化巨噬细胞的效应,起着杀伤肿瘤细胞的作用,而低浓度的TNF-α可促使肿瘤生长与侵袭。近年来,随着人们的研究进展,新兴的肿瘤因子被陆续发现,如表皮生长因子(epidermal growth factor,EGFR)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、单链小型RNA(micro RNA,miRNA)和B淋巴瘤-2基因(B-cell lymphoma-2, BCL-2)等。EGFR高表达于目前已知的许多恶性肿瘤中,在人体内,该因子普遍表达于表皮和基质细胞,其所介导的信号通路包括肿瘤细胞增殖、迁移、细胞分化和内环境的稳定等,由此不难得出,该因子在细胞的再生和肿瘤的发生、发展中起到了重要作用。研究表明,约有3/4的肺癌患者,其癌组织高度表达EGFR,患者出现转移早、易复发等现象可能与EGFR高表达有关。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors,EGFR-TKI)联合化疗治疗晚期NSCLC患者的方法目前已经被广泛应用,据报导,约23%的晚期NSCLC病人在中断EGFR-TKI药物后会迅速复发[2]。M1型TAMs可分泌白细胞介素、趋化因子和TNF-α。有实验证实,炎性细胞被激活后,可释放大量的活性氧,从而导致癌变[3]。Cardoso AP[4]等通过建立小鼠模型,使结肠癌小鼠微环境中产生的EGF具有一定的侵袭性和能动性,去除了EGF的免疫功能后,由巨噬细胞调节的癌细胞的侵袭性下降。TAMs、TNF-α、EGFR在许多肿瘤中的研究已经非常广泛,而对于三者的联合检测国内目前研究甚少。本实验主要侧重研究炎症介质与肿瘤因子之间的关系,并且探讨它们之间的生物学行为,从而推测肿瘤的发生可能是某些炎症介质与肿瘤因子共同作用的结果,从而为以炎症介质为核心的肿瘤研究提供依据。方法:实验组:于术中取50例NSCLC患者的肺组织标本,进行石蜡包埋;对照组:选取距肿瘤3~5cm的组织39例。采用免疫组织化学SABC法检测TAMs在非小细胞肺癌组织和癌旁肺组织中的状态和TNF-α、EGFR在非小细胞肺癌组织和癌旁肺组织中的表达情况。利用SPSS17.0软件对数据进行分析,并采用χ2检验、Spearman秩相关检验作统计分析。结果:1.TAMs在实验中的检测结果:TAMs在NSCLC癌组织、癌旁肺组织中的阳性率分别为56.0%(28/50)和28.2%(11/39),两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。TAMs在NSCLC癌组织中的表达与病理类型、分化程度和淋巴结转移无关。2.TNF-α在实验中的检测结果:TNF-α在NSCLC癌组织、癌旁肺组织中的阳性率分别为60.0%(30/50)和33.3%(13/39),两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。TNF-α在NSCLC癌组织中的表达与病理类型、分化程度和淋巴结转移无关。3.EGFR在实验中的检测结果:EGFR在NSCLC癌组织、癌旁肺组织中的阳性率分别为70.0%(35/50)和33.3%(13/39),两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。EGFR在高中分化、低分化组的阳性表达率分别为41.2%(14/34)、87.5%(14/16)),差异具有统计学意义(P<0.05)。EGFR在有、无淋巴结转移组的NSCLC癌组织中的阳性表达率分别为74.1%(20/27)、43.5%(10/23),两组间的差异具有统计学意义(P<0.05)。EGFR在NSCLC组织中的表达与病理类型无关。4.在NSCLC癌组织中, TNF-α与EGFR的表达呈正相关(r=0.356,P=0.011)。结论:通过采用SABC法,检测在NSCLC癌组织和癌旁肺组织中TAMs的状态和TNF-α、EGFR的表达情况,本实验表明:1.在NSCLC癌组织中,TAMs呈高表达,但是其表达与NSCLC的病理类型、分化程度、淋巴结转移无关。2.在NSCLC癌组织中,TNF-α呈高表达,它可促进NSCLC的浸润与增值。3.在NSCLC癌组织中,EGFR呈高表达,它在NSCLC的发生、发展中起关键作用,而EGFR在恶性程度高、有淋巴结转移的患者中的表达高,说明EGFR高表达的患者,预后较差。4.在NSCLC癌组织中,存在TNF-α与EGFR表达呈正相关的现象。
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