IL-6,IL-10在识别儿外科脓毒症患者感染细菌类型中的作用

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研究背景及目的:脓毒症是全世界儿童发病、死亡和医疗资源利用的主要原因,据估计全球范围内儿童脓毒症每年约为22例/10万。创伤、围手术期等外科患者是脓毒症的易感人群。国内外指南都强调了早期应用抗生素对儿童脓毒症的重要性,然而由于危重症患者抗生素使用的增加和不合理的使用,引起抗生素相关腹泻以及伪膜性肠炎,抗生素耐药病原体的出现在重症监护病房中变得更加普遍,艰难梭菌感染的发病率急剧增加,因此要求临床早期合理选用抗生素。病原学培养是指导抗生素使用的金标准,然而往往需要较长的时间。炎性生物标志物在细菌和真菌感染的诊断中具有潜在的应用价值。近年来,细胞因子的作用越来越受到重视,因为这些由激活的单核细胞和巨噬细胞释放的多肽可以介导多种生物学效应,在炎症和免疫反应中发挥重要作用。其中Interleukin-6(白细胞介素-6)和Interleukin-10(白细胞介素-10)目前被越来越多的应用于评估临床感染的情况,部分研究表明,革兰阳性菌感染细胞因子水平低于革兰阴性菌感染,本研究旨在进一步验证IL-6,IL-10在指导识别外科患者感染细菌类型中的能力。方法:回顾性选取2018年7月至2020年7月曾在浙江大学医学院附属儿童医院外科重症监护室(Surgical Intensive Care Unit,SICU)治疗的患儿,纳入标准:(1)新发感染(24小时内);(2)细菌培养阳性,且符合临床特征,排除标本污染;(3)细胞因子与细菌培养采集时间间隔24小时内。排除标准:(1)细胞因子采集时间迟于抗生素使用24小时以上;(2)临床资料不全患者。共纳入81例患儿的临床资料,将所有患者根据细菌培养结果纳入第一组:革兰阳性菌感染组及革兰阴性菌感染组;其次根据血培养结果分为第二组:血培养阳性组和血培养阴性组;根据基础疾病不同分为第三组:创伤脓毒症组和非创伤脓毒症组;最后将金黄色葡球菌感染患儿分为第四组:MRSA感染组和非MRSA感染组。在各个大组的组内进行比较和统计分析。结果:1.在研究期间,在共250例细菌培养阳性患者中严格按照纳入及排除标准共计81例患儿纳入本次研究,其中男性患儿45例(55.6%),女性患儿36例(44.4%),男:女比1.25:1,患者最小年龄3天,最大年龄16岁1月。革兰阳性菌感染患儿44例(54.3%),革兰阴性菌感染患儿37例(45.7%)。其中革兰阳性菌感染患者中,金黄色葡萄球菌感染共29例次,其中耐甲氧西林凝固酶阳性金黄色葡萄球菌8例次。血培养阳性者31例(38.3%)次,革兰阳性菌感染15例次,革兰阴性菌感染16例次。血培养阴性者50例次。创伤脓毒症组共24例(29.6%),革兰阳性菌感染10例,革兰阴性菌感染14例;所有革兰阴性菌感染患者中,感染性休克14例,8例死亡,革兰阳性菌感染合并感染性休克1例。2.在所有儿外科脓毒症患者中,革兰阳性菌感染患儿IL-6,IL-10水平显著高于革兰阴性菌感染患儿。而革兰阳性菌感染患儿肿瘤坏死因子α(TNFα),γ干扰素(IFNγ)及白细胞介素-2(IL-2),白细胞介素-4(IL-4)和革兰阴性菌感染患儿相比差距无统计学意义。IL-6作为独立因素区分革兰阴性菌感染和革兰阳性菌感染,用logistic回归法做ROC曲线,AUC(曲线下面积)0.785 95%置信区间0.681—0.889;IL-10作为独立因素区分阴性菌感染和阳性菌感染,用logistic回归法做ROC曲线,AUC0.825 95%置信区间0.73—0.92。当IL-6联合IL-10用二元logistic回归法做ROC曲线,曲线下面积为0.837,95%置信区间0.747-0.927。3.血培养阳性儿外科脓毒症患者(38.3%)和血培养阴性儿外科脓毒症患者IL-6,IL-10水平在统计学意义上无显著区别。以IL-6作为独立因素区分革兰阴性菌感染和革兰阳性菌感染,用logistic回归法做ROC曲线,AUC(曲线下面积)0.72195%置信区间0.527—0.914;IL-10作为独立因素区分革兰阴性菌感染和革兰阳性菌感染,用logistic回归法做ROC曲线,AUC0.81 95%置信区间0.640—0.981。当IL-6联合IL-10用二元logistic回归法做ROC曲线,曲线下面积为0.817,95%置信区间0.660—0.973。4.金黄色葡萄球菌感染组共29例,MARS感染8例和非MARS感染21例,MRSA感染患儿IL-6及IL-10水平和非MRSA感染患儿相比,在统计学意义上没有差异5.创伤脓毒症患儿共24例(29.6%),革兰阳性菌感染10例,革兰阴性菌感染14例。在创伤感染组患者中,利用IL-6作为独立因素区分革兰阴性菌感染和革兰阳性菌感染,用logistic回归法做ROC曲线,AUC(曲线下面积)0.914 95%置信区间0.793—1;利用IL-10作为独立因素区分革兰阴性菌感染和革兰阳性菌感染,用logistic回归法做ROC曲线,AUC0.879 95%置信区间0.719—1。当IL-6联合IL-10用二元logistic回归法做ROC曲线,曲线下面积为0.936,95%置信区间0.813—1结论:1 IL-6,IL-10能在儿外科脓毒症患者中识别革兰阴性菌感染和革兰阳性菌感染,这种作用在创伤脓毒症患儿中更加显著。2血培养阳性的外科脓毒症患儿IL-6,IL-10水平与血培养阴性患儿差距无统计学意义3儿外科脓毒症患儿IL-6,IL-10水平无法识别耐甲氧西林凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌。
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