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第一部分基于SEER数据库的上皮样血管内皮瘤的预后因素分析目的上皮样血管内皮瘤是一种罕见的低-中度恶性肿瘤,多种因素可能影响患者的预后。目前对其认识十分有限,临床缺乏规范的诊疗与指南。本研究通过“美国国家癌症研究所监测,流行病学和最终结果”数据库及相关软件,统计并分析上皮样血管内皮瘤流行病特征、临床特点、治疗及预后的影响因素,并结合真实世界1例肺上皮样血管内皮瘤案例报道,以期深入认识上皮样血管内皮瘤,进而为实施基于循证医学的有效干预策略提供参考。方法收集来自“美国国家癌症研究所监测,流行病学和最终结果”数据库1986-2018年诊断为上皮样血管内皮瘤患者的临床相关资料进行分析,共纳入符合标准的512例上皮样血管内皮瘤患者。依据性别、确诊时年龄、确诊时年份、种族、原发肿瘤部位、肿瘤组织学分级、肿瘤分期、治疗方式（手术、化学治疗及放射治疗）、生存时间或末次随访时间、生存状态以及导致死亡的原因等临床信息进行统计学分析。组间显著差异通过卡方检验计算P值表示,P＜0.05提示存在统计学差异。通过Log-Rank法对患者进行单因素生存分析,绘制Kaplan-Meier生存曲线。COX回归模型进行多因素生存分析,并计算风险比,P＜0.05界定为上皮样血管内皮瘤独立预后影响因素。同时报道1例经大连医科大学附属第一医院肿瘤科收治的病例诊断明确的肺上皮样血管内皮瘤病例。结果1.2000年至2018年,上皮样血管内皮瘤经年龄校准后年总体发病率为百万分之0.31,女性发病率略高于男性,年百分比变化为0.52%（95%CI,-1.16%-2.24%;P＜0.05）。2.512名上皮样血管内皮瘤患者的中位生存时间为8.3年（100个月）,最长生存时间大于29.5年。1年、5年及10年生存率分别为76.5%（392/512）、57.4%（294/512）及48.2%（247/512）,相对应的肿瘤特异性生存率分别为77.3%（359/464）、59.0%（274/464）及52.4%（243/464）,二者并无明显差别。3.单因素生存分析结果,肿瘤分期（均为P＜0.0001）、组织分化程度（均为P＜0.0001）、肿瘤原发部位（均为P＜0.0001）、是否行手术治疗（均为P＜0.0001）、是否行化学治疗（均为P＜0.0001）以及是否行放射治疗（P=0.0002及P=0.002）的6个因素与总生存及总肿瘤特异性生存预后相关（P＜0.05）。4.将单因素生存分析具有统计学差异的因素纳入COX比例多因素生存分析,结果表明肿瘤分期、组织分化程度、是否行手术治疗、是否行化学治疗、是否行放射治疗是独立影响上皮样血管内皮瘤患者总生存及总肿瘤特异性生存预后因素。其中手术治疗（HR,0.504;95%CI,0.371-0.686,P＜0.0001和HR,0.424;95%CI,0.273-0.659,P＜0.0001）是预后有利的因素,具有远处转移（HR,2.329;95%CI,1.502-3.612,P＜0.0001和HR,3.404;95%CI,1.859-6.236,P＜0.0001）、组织分化差（HR,2.618;95%CI,1.494-4.587,P=0.001和HR,2.772;95%CI,1.265-6.075,P=0.011）、进行化学治疗（HR,1.690;95%CI,1.258-2.272,P＜0.0001和HR,4.806;95%CI,2.756-8.380,P＜0.0001）以及进行放射治疗（HR,1.641;95%CI,1.225-2.200,P=0.01和HR,1.468;95%CI,0.964-2.236,P=0.074）是预后不良的因素。结论1.本研究是第一个基于SEER数据库的较大样本的上皮样血管内皮瘤流行病学特征、临床特点及治疗预后相关因素的研究。证实上皮样血管内皮瘤发病罕见,仅为百万分之0.31,近10年报道逐渐增加,患者生存期较长,中位OS约为8.3年,最长OS可达29.6年,1年、5年及10年生存率分别可达76.5%、57.4%及48.2%。2.本研究发现具有远处转移、组织分化差、接受化学治疗以及接受放射治疗是独立预后不良的因素,进行手术治疗是独立预后良好的因素。3.肺上皮样血管内皮瘤治疗尚无标准,常规化学治疗等方式效果不佳。基于本研究个案病例提示抗血管生成靶向药联合免疫治疗可能作为一种潜在治疗的选择,体现出近期疗效获益,并且未见明显毒副作用,但仍需大样本随机对照研究来确认这种治疗选择的安全性及临床效果。第二部分基于SEER数据库的上皮样血管内皮瘤的临床预后模型构建及验证目的通过影响上皮样血管内皮瘤独立预后因素构建预测上皮样血管内皮瘤患者1年、5年及10年总生存的列线图模型,并验证其预测准确性、可靠性及临床适用性,为预测上皮样血管内皮瘤患者预后提供依据。方法1.基于SEER数据库的上皮样血管内皮瘤的临床预后模型构建收集来自“美国国家癌症研究所监测,流行病学和最终结果”数据库1986-2018年诊断为上皮样血管内皮瘤患者512例。按照7:3比例随机分为训练集360例患者和验证集152例患者。依据两组患者的确诊时年龄、性别、种族、肿瘤组织分化程度、肿瘤分期、原发肿瘤部位、治疗方式（手术、化学治疗及放射治疗）、生存时间或末次随访时间、生存状态进行统计学分析。在训练集中,利用单因素及多因素COX比例风险回归模型计算各因素对总生存时间的影响,依据各因素对生存结局（死亡）的影响程度不同,将各影响因素的取值水平进行赋分,将不同变量及对应协变量的分值通过一条条平行线段的形式在平面坐标系中展现,形成列线图。通过列线图,还可以显示所有变量的得分相加所得的总分刻度与对应预测生存发生率,从而预测上皮样血管内皮瘤患者的预后。其中组间显著差异通过卡方检验计算P值表示,P＜0.05提示存在统计学差异。通过Log-Rank法对患者进行单因素生存分析。COX回归模型进行多因素生存分析,P＜0.05界定为独立预后影响因素。2.基于SEER数据库的上皮样血管内皮瘤的临床预后模型验证采用Bootstrap抽样法,即通过对训练集原始相关数据进行重复抽样1000次后对模型进行内部验证,外部验证通过验证集验证。通过C-index指数、ROC曲线及曲线下面积AUC值衡量模型区分度,通过绘制校准曲线检测模型校准度,以确保模型的可靠性。通过DCA曲线评估模型的临床适用性及应用价值。结果1.上皮样血管内皮瘤的临床预后模型构建根据训练集中患者单因素及多因素COX比例回归生存分析的结果:年龄（P＜0.001）、组织分化程度（P=0.046）、分期（P=0.002）、进行手术治疗（P=0.006）、进行化学治疗（P＜0.001）、进行放射治疗（P=0.001）为6个独立预后影响因素,并以此为基础构建预测上皮样血管内皮瘤患者1年、5年及10年生存率列线图。2.上皮样血管内皮瘤的临床预后模型验证无论是在训练集,还是在验证集,其C-index指数分别为0.752及0.753,均＞0.7,提示预测准确的为中等,具有良好的区分度。AUC分别预测1年、5年及10年生存概率值分别为0.771、0.811,0.830、0.828及0.874、0.846,均接近或大于0.8,进一步验证该模型的区分能力较高。根据患者1年、5年及10年生存情况绘制校准曲线,提示校准曲线与理想曲线具有较好的吻合度,提示预测模型具有较好的准确性。模型在临床决策曲线显示无论在训练集和验证集,在预测1年、5年和10年患者预后的时候净获益区间都相当大,说明该模型的预测值在很大范围内均能为临床决策带来获益,因此该模型有助于临床决策。结论列线图模型能够较好的预测上皮样血管内皮瘤患者的1年、5年及10年生存,一致性较好,准确性较高,为上皮样血管内皮瘤的预后提供有效的科学依据。