脂肪族聚碳酸酯涂层支架的制备和性能研究

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经皮冠状动脉介入治疗(PCI)在三十余年时间里,历经了单纯的球囊扩张、金属裸支架(BMS)到药物洗脱支架(DES)三次飞跃。DES可以将一定负荷剂量的药物直接带到病变血管部位,使再狭窄率降低到10%以下。DES是在金属支架表面覆有一层或两层稳定聚合物涂层,以完成带药和释药的目的,聚合物和支架一样永久留存在血管中。DES的永久聚合物涂层可能是导致血管延迟愈合和(极)晚期支架内血栓的重要原因,因此发展对血管壁低毒的新型支架是当前研究热点。可降解聚合物涂层DES是研究趋势之一。可降解聚合物作为DES的药物载体,在完成其任务后,逐渐降解为小分子,避免了永久聚合物对血管壁的长期刺激。本文实验选择表面溶蚀降解方式的脂肪族聚碳酸酯(APC)作为支架的可降解聚合物涂层材料,将其和雷帕霉素的溶液直接涂覆到316L不锈钢支架上制备DES。论文的主要内容和结果包括:1.研究了316L不锈钢支架表面处理和DES喷涂工艺,确定了合适的工艺参数;然后讨论了手动浸涂和自动喷涂两种涂层方法对涂层性能的影响,并从理论上分析了产生不同影响的原因。2.研究了脂肪族聚碳酸酯在PBS模拟体液中的质量丢失率和吸水率,根据实验结果优选聚碳酸亚乙酯(PEC)和聚碳酸亚丙亚乙酯(PPEC)作为支架涂层材料;然后从细胞毒性试验、溶血试验和部分凝血激活酶时间试验初步证明,PEC和PPEC具有优良的生物相容性。3.用戊二酸锌催化合成了PPEC,并深入研究了PEC和PPEC作为冠脉支架涂层材料的可行性,实验结果证明,脂肪族聚碳酸酯载药涂层支架具有广阔的应用前景。4.详细考察了屏蔽层、药物梯度、载体种类、载体和药物的比例以及释放介质对DES药物释放的影响,明确了涂层药物释放模式及其控制因素,优化了可降解药物载体和DES的设计。
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