论文部分内容阅读
目的:本研究旨在观察RA患者骨代谢指标与性别、年龄、身高、体重、病程,炎症水平,常规生化及免疫学指标之间的相关性以及RA不同中医证型组患者上述临床实验室指标间的差异性,分别从中、西医学角度对RA所致骨代谢异常的病因病机和发病机制进行探讨,以进一步为临床辨证治疗提供依据。方法:本研究为横断面研究,所有患者均签署知情同意书。依据纳入标准,选取病例为2018.5-2019.3经岳阳医院风湿科门诊及病房诊治的RA患者121例,记录其一般情况相关数据包括:年龄、性别、身高、体重、病程、用药情况、个人史、既往史、家族史、女性病人月经情况及中医十问等内容。在此次研究过程中,我们需要对患者进行血清标本的采集,清晨空腹采肘静脉血留取标本于我院检验科检测,并且需要对患者的下列指标进行记录(1)骨代谢指标:血清骨钙素(BGP)、β-胶原降解产物(β-CTX)、Ⅰ型胶原羧基端前肽(PICP)、25羟基维生素D、骨碱性磷酸酶(BAP)、血Ca、血P;(2)临床RA疾病活动指标:ESR、CRP(3)细胞因子:IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α;(4)常规生化指标:血常规(WBC、RBC、Hb、PLT,N)、肝肾功能(Scr、BUN);(5)免疫学指标:RF、抗CCP抗体、C3、C4、IgA、IgG、IgM;(6)骨密度情况:应用双能X线吸收法测量其骨密度(BMD)水平,并记录腰椎L1-L4及股骨颈的T值。参照国家中医药管理局2017年制订的尪痹(类风湿关节炎)的临床路径并结合症状、体征及舌脉情况,将患者进行中医辨证分型,共分为:风寒湿痹证、湿热痹阻证、痰瘀痹阻证及肝肾不足证4个证型组。采用SPSS21.0统计学软件对RA患者骨代谢指标的相关性以及不同中医证型组间实验室指标的差异性进行统计学分析处理。相关性分析采用Spearman相关性分析,组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用了 LSD检验,均以p<0.05或p<0.01认为有统计学意义。结果:1.一般资料:共收集RA病例121例,其中男性26例,女性95例,男女比例约为1:4,平均年龄59.48±8.04岁,平均病程为45.86±24.81月,平均身高162.00±7.44cm,平均体重58.78±11.03kg。2.121例RA患者骨密度情况:骨量正常者有37例(30.60%),骨量异常者有84例(69.40%),其中骨量减少者有63例(52.07%),骨质疏松者有21例(17.36%)。3.RA患者骨代谢水平的相关性分析:血P和性别间存在相关性(p=0.002<0.05),且女性患者P水平显著低于男性;血Ca和身高呈负相关(p=0.039<0.05);VitD和病程呈负相关(r=-0.230,p=0.011<0.05)。β-CTX 与 IL-2、TNF-α 呈正相关(p<0.05)。BAP 与 CRP 呈负相关(p=0.001<0.05)。C3 和 β-CTX、PICP、BGP、VitD 呈负相关(p<0.05),C4与Ca呈正相关(p=0.011<0.05),IgM与P呈正相关(p=0.011<0.05)。腰椎(T 值)与 β-CTX 呈负相关(p=0.039<0.05),股骨颈(T值)与β-CTX、PICP呈负相关(p<0.05)。4.RA患者骨密度(BMD)的相关性分析:骨密度与年龄呈负相关(p=0.003<0.05),女性的骨密度显著低于男性(p=0.003<0.05),骨密度与病程呈负相关(p=0.003<0.05)。股骨颈(T值)和IL-2呈负相关性(p=0.026<0.05);腰椎(T值)和TNF-α呈负相关性(p=0.012<0.05);股骨颈(T值)和TNF-α呈负相关性(p=0.014<0.05)。骨密度与ESR、CRP、C3、C4、IgA、IgG、IgM未见明显相关性(p>0.05)。5.RA患者中医证型分布特点:其中风寒湿痹证有25例(20.66%),湿热痹阻证有34例(28.09%),痰瘀痹阻证有33例(27.27%),肝肾不足证有29例(23.98%)。6.RA不同中医证型组骨密度正常、异常人数及比例:其中风寒湿痹证骨量异常者有14例(56.00%),湿热痹阻证骨量异常者有22例(64.71%),痰瘀痹阻证骨量异常者有24例(72.73%),肝肾不足证骨量异常者有24例(82.76%)。痰瘀痹阻证和肝肾不足证患者骨量异常者明显多于骨量正常者(p=0.034<0.05、p=0.005<0.05)。7.RA不同中医证型组间的差异性分析:肝肾不足证患者病程明显长于其他三组证型组(p<0.05)。β-CTX的代谢水平最高的是肝肾不足证,其次是痰瘀痹阻证,风寒湿痹与湿热痹组证无明显差异性。PICP、BGP的代谢水平由高到低依此为肝肾不足证、痰瘀痹阻证、湿热痹证阻、风寒湿痹证(p=0.000<0.05)。肝肾不足证的VitD代谢水平显著低于湿热痹阻证(p<0.05)。肝肾不足证的BAP代谢水平显著高于风寒湿痹证及湿热痹阻证(p<0.05)。肝肾不足证的P的代谢水平显著高于其他三组(p<0.05)。风寒湿痹证患者TNF-α的代谢水平显著低于痰瘀痹阻证和肝肾不足证(p=0.032、p=0.027<0.05)。湿热痹阻证的ESR水平显著高于风寒湿痹证和痰瘀痹阻证两组(p=0.042<0.05、p=0.011<0.05)。肝肾不足证的腰椎T值显著低于痰瘀痹阻证(p=0.012<0.05),肝肾不足证股骨颈T值显著低于风寒湿痹证及湿热痹阻证(p<0.05)。结论:1.RA患者中女性、年龄越大、病程越久者存在较明显的骨量丢失。2.骨破坏和骨形成标记物β-CTX、PICP与骨密度呈负相关,说明RA患者成骨与破骨过程均有异常,骨代谢呈高转换型。3.RA患者的骨密度与反映疾病活动的IL-2、TNF-α呈负相关,骨破坏标记物β-CTX与反映疾病活动的IL-2、TNF-α呈正相关,说明IL-2、TNF-α可能通过介导炎症反应间接参与RA骨代谢。4.四组证型组中,肝肾不足证的病程较长,且肝肾不足证的骨密度明显低于风寒湿痹证、湿热痹阻证及痰瘀痹阻证三组证型。5.不同中医证型组间β-CTX、PICP、BGP存在差异性,且肝肾不足证明显高于其他三组,说明肝肾不足证存在较高的骨转换率,因此诊疗上应立足于“肾主骨”的理念,治疗当以补肾为要减缓骨量的丢失。