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【背景】:肺癌是一种严重危害人类健康生命的重大疾病,其发病率及病死率居各类恶性肿瘤前列。新型诊治措施的建立依赖于对肺癌病理机制的进一步研究和认识。钙离子(Ca2+)是各种细胞增殖、分化、基因转录等生命活动的重要信使分子,由细胞内内质网钙池（ER）排空信号所激活、细胞膜表面的钙池操纵性钙通道（SOCC）开放所形成的钙池操纵性钙内流（SOCE）是非兴奋细胞内调节Ca2+稳态平衡的重要途径[1]。文献报道[2] [3],经典瞬时受体电位通道蛋白（TRPC）及钙释放激活钙调节蛋白（CRACM,也称ORAI）等家族成员TRPC1～7和ORAI1～3参与构成SOCC。基质相互作用蛋白分子1（STIM1）是感受和传导钙池排空信号、激活SOCC的重要信号分子。过去关于SOCE及其相关功能蛋白的研究主要集中在神经系统、血液淋巴系统、心肺血管系统及泌尿系统,近期研究发现,SOCE的异常与肝癌、乳腺癌、前列腺癌等多种类型肿瘤的进展关系密切,但SOCE与肺癌发生和发展的关系还不清楚。【目的】:研究人非小细胞肺癌（NSCLC）组织和细胞中SOCE,及其相关功能蛋白TRPC、ORAI及STIM1的表达情况,为将来深入探讨它们在肺癌病理机制中的功能奠定基础。【方法】:采用荧光定量PCR及蛋白质免疫印迹技术检测NSCLC组织及细胞中TRPC1～7、ORAI1～3、STIM1 mRNA和蛋白质的表达情况。应用钙荧光染料Fura-2,通过荧光显微镜钙定量系统测量肺癌细胞中的钙浓度。在用含环匹阿尼酸和尼非地平的无钙生理盐溶液灌洗细胞后,通过监测灌洗液中钙浓度恢复所引起的细胞内钙浓度的增加对SOCE进行评估。【结果】:1.在已知的七个TRPC家族成员中,人NSCLC组织选择性表达TRPC1、TRPC3、TRPC4和TRPC6 mRNA ,它们的相对表达丰度为TRPC1≈TRPC6>>TRPC3>TRPC4;不表达TRPC2、TRPC5和TRPC7 mRNA。2.与正常肺组织相比,各TRPC mRNA在肺癌组织中的表达水平呈现降低趋势,其中TRPC6 mRNA表达的降低具有统计学意义（P=0.009）。3.肺癌细胞主要表达TRPC1和/或TRPC6 mRNA,低表达TRPC3和TRPC4 mRNA,不表达TRPC2、TRPC5和TRPC7 mRNA。4.蛋白质免疫印迹对NSCLC组织和细胞中高丰度表达的TRPC1和TRPC6 mRNA进行蛋白水平验证,发现NSCLC组织和细胞中均表达TRPC1和TRPC6通道蛋白,在NSCLC组织中TRPC6蛋白表达水平明显低于远癌正常肺组织（P=0.03）,TRPC1的表达与正常对照相比无差异。5. NSCLC组织表达ORAI1、ORAI2和ORAI3以及STIM1 mRNA,与正常肺组织相比呈上调趋势,统计上无差异。6.荧光显微镜钙测定系统在肺癌细胞系和原代肺癌细胞中均检测到SOCE的存在。【结论】:本研究证明人肺癌细胞存在SOCE。人NSCLC组织选择性表达TRPC1、TRPC3、TRPC4和TRPC6,主要表达TRPC1和TRPC6;NSCLC组织表达所有ORAI家族成员（ORAI1、ORAI2和ORAI3）,并表达STIM1;它们在构成NSCLC细胞中SOCC、介导产生SOCE,以及在肺癌发病中的作用有待进一步研究。TRPC6在NSCLC组织中相对于正常肺组织的低表达提示它可能作为肺癌的一种新型分子标志物。