MicroRNA-223、FOXO3a及Bim在子痫前期患者胎盘及血浆中的表达及意义

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目的探讨微小RNA-223(MicroRNA,miR-223)、叉头框蛋白O3a(Forkhead box protein O3a,FOXO3a)及Bcl-2相互作用细胞死亡介导因子(Bcl-2 interacting mediator of cell death,Bim)在子痫前期(Preeclampsia,PE)患者胎盘及血浆中的表达及临床意义。方法严格按照纳入排除标准选取唐山市妇幼保健院产科2021年1月至2021年5月剖宫产分娩的孕妇60例作为研究对象,根据研究对象的情况分为正常妊娠组、子痫前期组(PE组)及重度子痫前期组(重度PE组),每组患者各20例。按照实验要求留取胎盘组织及血浆标本并保存。采用HE染色观察胎盘组织形态;采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)方法检测miR-223在正常组、PE组及重度PE组胎盘组织及血浆中的表达,并进行相关性分析;经生物信息学预测FOXO3为miR-223靶点;采用实时荧光定量PCR方法检测FOXO3及BCL2L11在正常组、PE组及重度PE组胎盘组织中的表达,并对胎盘组织中miR-223及FOXO3的表达进行相关性分析;采用免疫组化及Western Blotting方法检测FOXO3a及Bim在三组患者胎盘组织中的表达情况;采用酶联免疫吸附试验检测FOXO3a及Bim在三组患者血浆中的表达情况;采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析,用Image J进行免疫组化及Western-Blotting条带结果分析,用Prism 8.0软件进行统计图制作。结果1重度子痫前期组胎盘组织较正常组及子痫前期组胎盘组织形态学有显著性改变,胎盘滋养细胞增生聚集,合体滋养细胞出芽、结节增多,绒毛纤维蛋白样坏死,血管增多;2 miR-223在三组胎盘组织中的表达为0.98(0.96,1.03)、0.45(0.42,0.51)、0.43(0.37,0.47),与正常组相比,miR-223在子痫前期组及重度子痫前期组胎盘组织中的表达呈下降趋势(H=40.23,P<0.001),但子痫前期组及重度子痫前期组差异无统计学意义(P=0.179);miR-223在三组血浆中的表达为0.96(0.89,1.14)、0.41(0.23,0.47)、0.42(0.26,0.51),与正常组相比,血浆中miR-223在子痫前期组及重度子痫前期组的表达下调(H=39.50,P<0.001),但子痫前期组及重度子痫前期组差异无统计学意义(P=0.907);3 miR-223在胎盘组织及血浆中的表达存在正向相关趋势(r=0.591,P<0.001);4 FOXO3在三组胎盘组织中的表达为(0.99±0.09)、(0.25±0.07)、(0.42±0.10),BCL2L11在三组胎盘组织中的表达量分别为(1.08±0.19)、(0.34±0.05)、(0.43±0.06),与正常组比较,FOXO3及BCL2L11在子痫前期组及重度子痫前期组胎盘组织中的m RNA表达均呈下降趋势(均P<0.001);5胎盘组织中miR-223与FOXO3的表达正相关(r=0.619,P<0.001);6 FOXO3a在三组胎盘组织中的表达量为(1.30±0.27)、(0.87±0.09)、(0.54±0.11),Bim在三组胎盘组织中的表达量为(1.24±0.12)、(0.85±0.15)、(0.53±0.15),与正常组相比,子痫前期组及重度子痫前期组FOXO3a及Bim的蛋白表达均呈下降趋势(均P<0.001);7免疫组化结果显示FOXO3a主要定位于滋养细胞及间充质干细胞的细胞核,在三组胎盘组织中的相对表达分别为(0.96±0.07)、(0.68±0.07)、(0.44±0.06),与正常组相比,PE组及重度PE组FOXO3a的表达呈降低趋势(F=343.223,P<0.001);Bim主要定位于滋养细胞胞浆,在三组胎盘组织中的相对表达分别为(0.95±0.06)、(0.67±0.05)、(0.56±0.05),与正常组相比,子痫前期组及重度子痫前期组表达呈降低趋势(F=277.016,P<0.001);8 FOXO3a在三组血浆中的表达量分别为821.29(770.74,876.42)、940.78(784.05,982.10)、937.05(847.13,1011.17),Bim蛋白在三组血浆中的表达量分别为2052.28(1919.09,2136.27)、2241.57(2149.71,2331.13)、2210.58(2158.17,2400.79),与正常组相比,血浆中FOXO3a及Bim在子痫前期及重度子痫前期组表达均呈升高趋势(均P<0.001),但FOXO3a及Bim在子痫前期组及重度子痫前期组的表达差异无统计学意义(PFOXO3a=0.450,PBim=0.476)。结论1 miR-223在子痫前期患者胎盘组织及血浆中的表达均下调,两者呈正相关;2 FOXO3a及Bim在子痫前期患者胎盘组织中的表达均下调,与疾病轻重程度相关;3 miR-223、FOXO3a及Bim在子痫前期患者胎盘组织及血浆中的差异性表达关系和所涉及的相关途径可能在子痫前期发病机制中具有重要作用。图12幅;表23个;参111篇。
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