RhoGDI2基因抑制膀胱癌转移作用的研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:moon_pine
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目的:膀胱癌是男性泌尿生殖系统肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一,晚期膀胱癌发生转移是致死的主要原因。在对膀胱癌转移机制的研究中,发现了RhoGTP酶GDP解离抑制因子2(rho GDP dissociation inhibitor 2,R hoGDI2),可以抑制膀胱癌的转移,在高转移潜能的膀胱癌细胞中的表达显著低于低转移潜能细胞。但RhoGDI2是否与临床膀胱癌患者的浸润转移相关尚未定论,而且其具体作用机制也不明确。因此,本研究探讨了RhoGD12在膀胱癌组织中的表达情况,明确在蛋白水平上是否能抑制膀胱癌转移,再进一步分析其作用机制,主要为信号通路和上下游因子。方法:为了明确RhoGDI2与膀胱癌浸润转移的关系,我们对RhoGDI2在膀胱癌组织中的表达进行了研究。收集来自广西医科大学附属肿瘤医院2010年10月至2014年6月的膀胱癌组织标本44例,采用免疫组织化学的方法定位、定量检测膀胱癌组织中RhoGDI2的表达情况,并比较不同类别膀胱癌组织中RhoGDI2的表达情况。定义P<0.05为有显著统计学差异。同时,运用生物信息学方法进一步探讨RhoGDI2基因抑制膀胱癌转移的作用机制,主要是RhoGDI2调控的信号通路和上下游效应因子。结果:全部膀胱癌组织标本均可见RhoGDI2阳性表达。RhoGDI2的表达与年龄、性别无关(P>0.05)。除T3与T4期比较无统计学差异(P>0.05)外,RhoGDI2的表达与分期、分化、复发、转移均显著相关(P<0.05)。进一步用生物信息学方法分析,在GEO datasets数据库筛选得到6套符合本研究要求的芯片系列数据,RhoGDI2表达上调的膀胱癌组织中一致性上调的差异基因可能有:A2M、CORO1A、ENC1、FGD3。通路富集分析发现上调的差异表达基因富集的通路主要有Leukocyte transendothelial migration(白细胞穿越内皮迁移)等14条。结论:在膀胱癌组织的蛋白表达水平上,RhoGDI2抑制膀胱癌的浸润、转移,可能是膀胱癌转移抑制因子。RhoGDI2在膀胱癌组织中抑制膀胱癌浸润、转移的通路可能为Vav-RhoA-ROCK-MLC和Ras-Raf-MEK,下游因子可能有:ROCK、mDia1、PAK、MEK, AP1、MLC;上游因子可能有:Vav、FAK、Src、P13K、PIP3等,其中PAK、AP1、P13K及PIP3可能参与RhoGDI2调控膀胱癌转移传导通路为首次报道。
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